176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
11 176455 12 A (Illj) általános képletű vegyületeket a (Illa) általános képletű vegyületekből halogénezőszerrel történő reagáltatással állíthatjuk elő. Halogénezőszerként pl. halogéneket (pl. klórt, brómot stb), trihalogén-izocianursavakat (pl. triklórizocianursavat stb), N-halogén-szukcinimideket (pl. N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet stb), vagy más hasonló halogénezőszereket alkalmazhatunk. A reakciót általában iners oldószerben (pl. dimetilformamidban, dioxánban, ecetsavban stb) végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérsékleten vagy melegítés közben dolgozhatunk. A (Ilim) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet glioxálsawal reagáltatunk. A reakciót általában iners oldószerben végezhetjük el (pl. víz, aceton, dioxán, acetonitril-, metilénklorid, dimetilformamid stb). A reakciót bázis (pl. alkálifémhidroxidok, alkálifémkarbonátok, alkálifémhidrogénkarbonátok stb) jelenlétében végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen melegítés közben dolgozhatunk. A (HU) általános képletű vegyületeket a (Ilim) általános képletű vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt a hidroximetilén-csoportnak karbonil-csoporttá történő átalakítására ismert módszerekkel hajthatjuk végre. E célra a szokásos oxidálószereket pl. mangándioxidot stb. alkalmazhatunk. Az oxidációt általában iners oldószerben (pl. víz, dioxán, tetrahidrofurán stb) végezhetjük el. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában melegítés közben dolgozhatunk. A fent említett reakciók és/vagy utókezelések során a korábbiakban említett tautomer formák a másik tautomerré alakulhatnak át. Találmányunk ezen átalakításokra is kiterjed. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. pJda 2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilamino)-l,3-tiazol-4-ilJ-glioxálsav másképpen 2-[ 2-(tercier pentil-oxi-karbonilimino)-2,3- -dihi dro-1,3-tiazol-4-il]-glioxálsav előállítása. 14 g etil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetát, másképpen etil-2-(2-imino-2,3- dihidro-l,3-tiazol-4-il> -acetátnak 40 g piridin és 300 ml metilénklorid elegy ével képezett oldatához 10 perc alatt -20 °C-on részletekben 0,35 mól tercier klórhangyasav-tercier pentilészter és 70 ml dietiléter oldatát adjuk keverés közben. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten, majd félórán keresztül 0 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, majd a szerves réteget elválasztjuk. A szerves fázist 2 n sósavval, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Sötétbarna olaj alakjában etil-2-[2- tercier pentil-oxi-karbonilamino- -1,3-tiazol-4-ü]-acetátot - másképpen etil[2-(2-tercier pentil-oxi-karbonilimino- -2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-ill-acetátot kapunk. Kitermelés: 12 g. I.R. spektrum (folyadék): \ 1667, 1660 (CO) cm "*. / N.M.R. spektrum (CDC13,ő): 3.75 (2H,s) 6.75 (lH,s), 0,11 szeléndioxidnak 2,5 ml dioxán és 0,1 ml víz elegyével képezett oldatához 0,3 g etil-2-[2- (tercier pentil-oxi-karbonil amino) -1,3-tiazol-4-il ]-acetát — másképpen etil-2-[2- (tercier pentil-oxikarbonilamino) -2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il]-acetát — és 2,5 ml dioxán oldatát adjuk 110°C-on keverés közben. A reakcióelegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd további 0,055 g szeléndioxidot adunk hozzá és újabb 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a folyadékot dekantálással elválasztjuk, majd a maradékot kevés dioxánnal mossuk. A reakciófolyadékot és a mosófolyadékot egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Barna olaj alakjában 0,22 g 2- [ 2-(tercier pentil-oxi-karbonilamino)-1,3-tiazol-4--ilj-glioxálsavetilésztert — másképpen 2-[2-(tercier pe n t i 1 - oxi-karbonilimino)-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il ]-glioxálsavetilészter kapunk. I.R. spektrum (folyadék): 1720, 1690 (CO) cm'1. N.M.R. spektrum (C0C13,5): 8,3 (1H/, s). 2,8 g 2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilamino)-1,3-tiazol-4-il]-glioxálsavetilészter - másképpen 2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilimino)-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4- -il]-glioxálsavmetilészter - és 10 ml etanol elegyét 0. 54 g nátriumhidroxidnak 20 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, majd a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a kevés etanolt ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterrel mossuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázishoz etilacetátot adunk, az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1 -2 értékre beállítjuk, majd az etilacetátos réteget elválasztjuk, telített vizes n triumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszutfat felett szárítjuk és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk. Sárgásbarna por alakjában 1,75 g 2-[2-(tercie, pentil-oxi-karbonilamino)-1,3-tiazol-4-il]-glioxálsavat — másképpen 2-[2-(tercier pentil-oxi-karbonilimino)-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il]-glioxálsavat kapunk. 1. R. spektrum (nujol): 1730, 1680 (CO) cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetiIszuIfoxid) Ô): 8,4 (1H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
