176356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3',4'-didezoxi-kanamicin B származékok előállítására
11 176356 12 6. Penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’,4’-didezoxi-kanamicin B (XVI képlet, ahol a Ts tozilcsoport) 1,5 ml etil-acetát és 0,5 ml dioxán elegyében feloldunk 157 mg penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’-én-kanamicin B-t. Hozzáadunk 30 mg platina-oxidot, és 1 órán át 3,5 kg/cm2 hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten tartjuk az elegyet. Utána további dioxánt adunk az elegyhez, és megmelegítjük, hogy a kivált szerves csapadék beoldódjon, majd kiszűrjük a platinát. A szűrlet betöményítése útján egy szirupot nyerünk, amelyhez vizet adunk. Centrifugálással elkülönítjük a kivált csapadékot, majd megszárítjuk, ily módon 124 mg (84%) terméket nyerünk fehér színű, szilárd halmazállapotú anyag formájában. Op.: 155-156 °C. [a]p3 =0° (c = 0,4, dimetil-formamid). Analízis Cs 9H7 sN5 Oi 8S5 képletre számított: C =54,40%, H = 5,80%, N = 5,38%, S = 12,31%, talált: C =53,91%, H = 5,79%, N = 4,96%, S =11,74%. 7. 2”-0-Benzil-szulfonil-penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’,4’-didezoxi-kanamicin B (XVII képlet, ahol a Ts tozilcsoport és a Bs a XIII képletű csoport) 2 ml_dioxánban feloldunk 112 mg, az 5. pontban leírt módon nyert 2”-0-benzil-szulfonil-penta-N-1 o z i 1 -4'”,6 ”-0-ciklohexilidén-3 ’-én-kanamicin B-t, hozzáadunk 30 mg platina-oxidot, és 1 órán át 3,5 kg/cm2 hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten tartjuk az elegyet. Szilikagél oszlopon átfolyatva eltávolítjuk az oldatból a katalizátort, az oszlopot dioxánnal mossuk. Ledesztilláljuk a dioxánt, ily módon 113 mg terméket nyerünk színtelen, szilárd halmazállapotú anyag formájában. Op.: 156-157 °C (bomlik), [a]p2 = 16° (c = 1, kloroform). Anahzis C66H81N5O20S6 képletre számított: C = 54,42%, H = 5,60%, N = 4,81%, S = 13,20%, talált: C =54,56%, H = 5,57%, N = 4,69%, S =13,01%. 8. Penta-N-tozil-3’,4’-didezoxi-kanamicin B (XVIII képlet, ahol a Ts tozilcsoport) 1,1 ml ecetsav és 0,3 ml víz elegyében 39,0 mg, a 6. pontban leírt módon nyert penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’,4’-didezoxi-kanamicin B-t szuszpendálunk, és 1 órán át 80 °C-on tartjuk a szuszpenziót. Kb. 10 perces melegítés után a reakcióelegy majdnem homogénné válik, a melegítés befejeztével kiszűrjük az oldatlanul maradt anyagot. Ledesztilláljuk az oldószert a szűrletről, és a maradékot megszárítjuk, ily módon 31,0 mg (85%) penta-N-tozil-3’,4’-didezoxi-kanamicin B-hez jutunk. 9. 2”-0-Benzil-szulfonil-penta-N-tozil-3’,4’-didezoxi-kanamicin B (XIX képlet, ahol a Ts tozilcsoport és a Bs a XIII képletű csoport) 113 mg, a 7. pontban leírt módon nyert 2”-0- -benzil-szulfonil-penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’,4’-didezoxi-kanamicin B-t másfél órán át 80 °C hőmérsékleten 2 ml 80%-os ecetsavval kezelünk. Miután a reakcióelegy szuszpenzióból homogén oldattá válik, csökkentett nyomáson betöményítjük az oldatot, és a maradék oldószert toluolos azeotrop desztilláció útján távolítjuk el. By módon 104 mg (97%) terméket nyerünk. 10. Penta-N-tozil-3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B (XX képlet, ahol a Ts tozilcsoport) 1 ml ecetsav és 0,3 ml víz elegyében elkeverünk 42 mg, a 4. pontban leírt módon nyert penta-N-tozil-4”,6”-0-ciklohexilidén-3’-én-kanamicin B-t, és 1 órán át 80 °C-on tartjuk a szuszpenziót. Utána kiszűrjük az oldatlanul maradt szilárd anyagot, ledesztiüáljuk az oldószert a szűrletről, és megszárítjuk a maradékot, ily módon 32 mg terméket nyerünk. 11. 2”-0-Benzil-szulfonil-penta-N-tozil-3’,4’-didezoxi-3 ’-én-kanamicin B (XXI képlet, ahol a Ts tozilcsoport és a Bs a XIII képletű csoport) 38 mg, az 5. pontban leírt módon nyert 2”-0- benzil-szulfonil-penta-N-tozil-4”, 6”-0-ciklohexilidén-3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B-t a 10. pontban leírt módon kezelve 27 mg termékhez jutunk. 2. példa 1. 4”,6”-0-Ciklohexilidén-kanamicin B-pentatozilát (XXII képlet) 25 ml dimetil-formamidban feloldunk 1,3 g kanamicin B-pentatozilátot, hozzáadunk 450 mg p-toluol-szulfonsav-monohidrátot és 0,7 ml ciklohexanon-dimetil-ketált. Fél órán át 70 Hgmm nyomáson, 50 °C hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd nagy mennyiségű dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk a szilárd halmazállapotú terméket. Ezt kiszűrjük, dietil-éterrel jól kimossuk és megszárítjuk, ily módon 1,15 g terméket nyerünk. 2. Penta-N-benzil-szulfonil-3 ’,4’-di-0-benzil-szulfonil-4”,6”-di-0-ciklohexilidén-kanamicin B és penta-N-benzil-szulfonil-3’,4’,2”-tri-0-benzil-szulfonil-4”,6”-0- -ciklohexilidén-kanamicin B (XXIII általános képlet, ahol a O hidrogénatom vagy Bs, és ahol a Bs a XIII képletű csoport) 40 ml piridinben feloldunk 1,10 g 4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B-pentatozilátot, és jeges für-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
