176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására
21 176344 22 Perorális adagolás esetén a hatóanyagot hígítószerekkel, így laktózzal és cellulózzal kombinálva tablettát készítünk. A parenterális adagoláshoz a hatóanyagot sóoldat vivőanyagban feloldjuk és az oldatot ampullákba letöltjük. Az aeroszolokat úgy készítjük, hogy a vegyületet a szokásos vivőanyagban, így izopropilmirisztátban diszpergáljuk. 1. táblázat Vegyület elnevezése Tengerimalac légutak össze• húzódásának gátlása (Konzett —Rössler módszer szerint) (mcg/kg) intravénás Relatív farmakológiái hatékonyság vegyület/ orciprenalin Tengerimalacből izolált szívpitvar stimulálása (mcg/ml) Relatív farmakológiái hatékonyság vegyület/ orciprenalin Patkányméh tónusának és mozgékonyságának csökkentése (mcg/ml) Relatív farmakológiái hatékonyság vegyület/ orciprenalin VAL, 5500 + 2000 50 + inaktív 100-nál >2500 + 0,25 6,2 VAL, 5000/PM’ 1640 41 41 1025 0,16 4 VAL, 6500/6300 8000 200 inaktív 100-nál >2500 0,3 7,5 Orciprenalin 40 1 0,04 inaktív 1 0,04 1 VAL, 5600 2400 60 100-nál >2500 0,30 7,5 VAL 5000/MPM 1300 32,5 50 1250 0,12 3 VAL, 5000/Benz. 1800 45 45 1125 0,18 4,5 VAL, 5000/PE 1900 47,5 48 inaktív 1200 0,20 5 VAL, 5000 2200 55 100-nál inaktív >2500 0,20 5 VAL, 6100 7000 175 100-nál >2500 0,25 6,2 + azonos aktivitású dózisok. Szabadalmi igénypontok: 99%-os nátriumbórhidriddel valamely szerves oldószerben mintegy 10°C-on redukálunk, majd a kapott XXV, illetve XXVI általános képletű etanol- 45 -származékot — ahol X jelentése a fenti — vala-1. Eljárás az I általános képletű l-fenil-2-amino-etanol-származékok és e vegyiüetek savaddíciós sóinak előállítására, ahol a képletben Rí lineáris vagy elágazó 1—4 szénatomos alkücsoport, 3-8 szénatomos cikloalkÜ-csoport, adott 50 esetben hidroxilcsoporttal vagy metil-csoporttal szubsztituált alkil részében 1—4 szénatomos fenilalkil-csoport, R2 hidroxil- vagy hidroximetil-csoport, R3 hidrogénatom, 1 —4 szénatomos egyenes vagy 55 elágazó alkil-csoport, —CONHj -csoport, vagy —CORé -csoport, ahol R$ jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely XIX általános képletű 3-helyzetben helyettesített 5-nitro-a-brómaceto- 60 fenont — ahol a képletben X jelentése karbometoxi-csöpört, ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R2 = CH2 OH-csoport, vagy benziloxi-csoport, ha olyan 1 általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R2 = OH-csoport - 90 vagy 65 mely NH2Rj általános képletű aminnal - ahol Rt jelentése a fenti — szerves oldószerben visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelés közben reagáltatjuk, az így kapott XX általános képletű aminoetanol-származékot — ahol Rt és X jelentése a fenti - hidrogénnel platinaoxid katalizátor jelenlétében redukáljuk, a kapott XXI általános képletű 5-amino-származékot - ahol Rt és X jelentése a fenti — kívánt esetben a) ecetsavas közegben izocianáttal reagáltatjuk, amikor a reakció eredményeként egy XXII általános képletű vegyületet kapunk - ahol Rj és X jelentése a fenti - vagy kívánt esetben b) valamely acilezőszerrel célszerűen acetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel oldószer jelenlétében szobahőmérsékleten acüezzük, amikor egy XXIII általános képletű vegyülethez jutunk - ahol Rt és X jelentése a fenti és R« jelentése 1—3 szénatomos 1 alkil-csoport -, majd a kapott XXIII általános 11
