176334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szekunder alkoholok dezoxidálására
17 176334 18 a) 1,2,5,6-di-O-izopropilidén-a-D-glukofuranóz-3-0-(S-metil-xantát) A 3. példa A) szakasza szerint eljárva 1,2,5,6-di-O-izopropilidén-a-D-glukofuranózt tetrahidrofuránban, nitrogén atmoszférában nátrium-hidriddel és imidazollal, majd utána szén-diszulfiddal és végül metil-jodiddal reagáltatunk. A kapott terméket a leírt módon elkülönítve, 1,2,5,6-di-O-izopropilidén-a-D-glukofuranóz-3-0-(S-metil-xantát)-ot kapunk. 12. példa b) 3-dezoxi-l ,2,5,6-di-O-izopropilidén-a-D-glukofuranóz 1,75 g l,2,5,6-di-0-izopropilidén-3-0-a-D-glukofuranóz-(S-metil-xantát) 40 ml toluollal készült oldatát 1 óra alatt argon atmoszférában hozzáadjuk 2,1 g tri-n-butil-sztannán 30 ml toluollal készült és visszafolyatás közben forralt oldatához. A reakciókeveréket további 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert 50 °C-on vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és olyan 40—60 °C forráspontú petroléterrel eluáljuk, amely 5 tf.%-ig fokozódó arányban dietilétert tartalmaz. Az eluátumokat vékonyrétegkromatográfiával elemezve, a kívánt 3-dezoxivegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. Maradékként színtelen olaj alakjában 1,04 g (85%) 3-dezoxi-l,2,5,6 - di-O-izopropilidén-a-D-glukofuranózt kapunk. [a]p° = -7,5° (c= 10g/cm3, kloroformban). 13. példa Ciklohexil-benzoát 1,2 g tri-n-butil-sztannán toluollal készült oldatához argon atmoszférában keverés és visszafolyatás közben 30 perc alatt hozzáadjuk 0,95 g 1,2-ciklohexán-diol-benzoát-O-tiobenzoát 30 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben csaknem színtelen oldattá válásig, - körülbelül 2 óra hosszat -, forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és 1:1 tf. arányú 60—80 °C forráspontú petroléter és benzol elegyével eluáljuk. Az egyesített eluátumokat vákuumban bepárolva, maradékként 280 mg (51%) ciklohexilbenzoátot kapunk. Desztillálással tisztítjuk. Forráspontja 0,5 Torr nyomáson 120 °C. 14. példa a) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil-2”-dezoxi-gentamicin C2 2,0 g tri-n-butil-sztannán 100 ml vízmentes toluollal készült oldatához argon atmoszférában keverés és visszafolyatás közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,0g l,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil-2”-0-tiobenzoil-gentamicin C2 100 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben az oldat elszíntelenedéséig, mintegy 2,5 óra hosszat forraljuk, majd bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eljálást 0,25 tf.% metanolt tartalmazó kloroformmal végezve. A vékonyrétegkromatográfiával való meghatározással a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítve és vákuumban bepárolva, maradékként 1,92 g (72%) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil-2”-dezoxi-gentamicin C2-t kapunk. Olvadáspontja 92—95 °C. [ajp = +65,7° (c = 0,48 g/cm3, kloroformban), b) 2”-dezoxi-gentamicin C2 0,5 g 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil- 2”-dezoxi-gentamicin C2 30 ml dioxánnal és 7 ml, 0,1 n sósavval készült oldatát 0,25 g 10súly%-os palládium-szén jelenlétében 4 atmoszféra nyomáson 48 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk, és a szüredéket bepároljuk. A kapott maradékot 10 ml vízben oldjuk, és az oldatot OH" alakban levő' IRA40IS gyantával a pH-nak 9-10-re változásáig kezeljük. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, és vízzel mossuk. A szüredéket a mosófolyadékokkal egyesítve bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgéllel töltött rövid oszlopon kromatografáljuk. Az eluálásra 2 : 1 : 1 tf. arányú kloroform-metanol-tömény ammónium-hidroxid-oldat keverékének alsó fázisát használjuk. A vékonyrétegkromatográfiával meghatározott, és a kívánt terméket tartalmazó azonos frakciókat egyesítve vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot 2 ml vízben oldjuk. Ezt az oldatot OH“ alakban levő IRA40IS gyantával töltött rövid oszlopon vezetjük át. Az eluátumokat nitrogén atmoszférában összegyűjtve és a 2”-dezoxi-gentamicin C2-t tartalmazó eluátumokat egyesítve és liofüizálva, 0,150 g (72%) terméket kapunk. 15. példa a) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-2”-0-benzoil-3’-dezoxi-J I-20B-antibiotikum 3,0 g tri-n-butü-sztannán 50 ml toluollal készült oldatához argon atmoszférában keverés és visszafolyatás közben 1,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 3,5 g 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’-0- tiobenzoil-2”-O-benzoü-JI-20B-antibiotikum 100 ml vízmentes toluollal készült oldatát, és a keverést és visszafolyatásí az oldat színtelenné válásáig, mintegy 0,5-1 óra hosszat tovább folytatjuk. Az oldatot bepároljuk, a kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és etil-acetáttal eluáljuk. A vékonyrétegkrornatográfia segítségével azonosított és a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot 15 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot keverés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
