176334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szekunder alkoholok dezoxidálására
15 176334 16 tes hidrogén-szulfidot buborékoltatunk át rajta, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, híg sósavval, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi- 5 -karbonil-3’-0- tiobenzoil-2”-O-benzoil-JI-20B-antibiotikumot és l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-4’-0- tiobenzoil-2”-O-benzoil-JI-20B-antibiotikumot tartalmazó keverék szétválasztására ezt a maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatot kovasavgéllel 10 töltött 5 x 80 cm méretű oszlopra visszük. Az N,N-dimetil-tio-benzamid eltávolítására először kloroformmal eluálunk, majd 1,5 : 1 térfogatarányú etil-acetát-kloroform-eleggyel folytatjuk az eluálást, és kovasav-vékonyrétegen etil-acetáttal végezve ai5 kromatografálást, meghatározzuk az azonos frakciókat. A kevésbé poláros eluátumokat egyesítve vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk, majd 600 ml hexánnal leválasztjuk. A csapadékot szűréssel elválasztva és 20 vákuumban 60°-on szárítva 9,2 g (80%) 1,3,2’,6,,3,'-penta-N-etoxi-karbonil-3’-0- tio-benzoil-2”-O-benzoü-JI-20B-antibiotikumot kapunk Olvadáspontja 149-154°C. [a]p6 =+75° (c = 0,7g/cm3, kloroformban). 25 A polárosabb terméket tartalmazó azonos frakciókat bepároljuk, és a kapott maradékot úgy tisztítjuk, hogy 7 ml kloroformban oldjuk, és ezt az oldatot 100 ml hexánba öntve, a terméket ki- 30 csapjuk. A csapadékot szűréssel elválasztva és vákuumban 60°-on szárítva, 1,6 g (14%) 1,3,2’,6 ’,3 ’ ’-penta-N-etoxi-karbonil-4 ’-O- tiobenzoil-2”-O-benzoil-JI-20B-antibiotikumot kapunk. Olvadáspontja 155—160°C. 35 [ajo =+68,1° (c = 0,51 g/cm3, kloroformban). 8. példa 40 Gentamicin C2-l ,3,2’,6’,3”-penta-N -benzil -oxi-karbonil -2 ”-0-szeleno-benzoil-származék 45 A 6. példa szerint eljárva, l,3,2’,6’,3”-penta-N-benzoil-oxi-karbonil-gentamicin C2 és N,N-dimetil-a-klór-benzimidinium-klorid keverékét piridinben és diklór-metánban éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot diklór-metánnal hígítjuk, 50 majd 0 °C-on hűtve hozzáöntjük a 4. példa szerint szelénporból és nátrium-bór-hidridből előállított nátrium-hidrogén-szelenid etanollal készült oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, diklór-metánnal hígítjuk, vizet 55 adunk hozzá, a rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget diklór-metánnal mossuk. Az egyesített szerves rétegeket híg sósavval, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az 60 l,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil- 2”-0-szeleno-benzoü-gentamicin C2-t tartalmazó maradékot a 6. példában a 2”-0-tk>benzoil-származék tisztítására leírt módon, kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. 65 9. példa 5a-Kolesztán 450 mg tri-n-butil-sztannán 20 ml toluollal készült oldatához argon atmoszférában visszafolyatás közben 30 perc alatt hozzáadjuk 510 mg O-icolesztanil-tiobenzoát 25 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben csaknem színtelen oldattá válásáig (1,5 óra hosszat) forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva, maradékként 5a-kolesztán és S-(tri-n-butil-sztannil)-tiobenzoát keverékét kapjuk. Ezt a nyers terméket alumínium-oxidon (I. aktivitás) kromatografáljuk, és 60-80 °C forráspontú petroléterrel eluáljuk. Az azonos frakciókat egyesítve és vákuumban bepárolva, majd a maradékot aceton és metanol elegyéből átkristályosítva, 270 mg (73%) 5a-kolesztánt kapunk. Olvadáspontja 78,5-79,5 °C. 10. példa a) 5-Kolesztén a tio-imidazolid közbenső termékből A 9. példa szerint eljárva, 505 mg N-(3j3-koleszteril-oxi-tiokarbonil)-imidazolt toluolban tri-n-butil-sztannánnal reagáltatunk. A kapott terméket a leírt módon elkülönítve és tisztítva 278 mg (74%) 5-kolesztént kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 92-93,5 °C. b) 5-Kolesztén az S-metil-xantát közbenső termékből A 10. példa A) szakasza szerint eljárva, 800 mg tri-n-butil-sztannán 30 ml toluollal készült oldatához argon atmoszférában keverés és visszafolyatás közben 1 óra alatt hozzáadjuk 1,0 g O-koleszteril-S-metil-xantát 30 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket további 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot a 9. példa szerint kromatografálva, 5-kolesztént kapunk. Olvadáspontja 90-92 °C. Kitermelés 78%. 11. példa ' 5,7,22-Ergosztatrién A 9. példa szerint eljárva, 0,95 g O-ergoszteril-S-metil-xantátot 60 ml toluolban 0,65 g tri-n-butil-sztannánnal reagáltatjuk. A keletkezett terméket a már leírt módon kromatografálással tisztítva, 5,17,22-eigosztatriént kapunk. Etanolból való átkristályosítással tisztítva, 0,52 g (67%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 111—112,5 °C. [a]p2 = -95,5° (c = 2g/cm3, kloroformban). 8
