176334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szekunder alkoholok dezoxidálására
21 176334 22 hidrofuránnal készült oldatát, és a reakciókeveréket további 20 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és 2 tf.% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiával azonosnak talált, és a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítve és bepárolva, maradékként 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’-0,0-tiokarbonil- 2”-0- -benzoil-JI-20B-antibiotikumot kapunk. b) 3’-dezoxi-JI-20B-antibiotikum és 4’-dezoxi-JI-20B-antibiotikum 3 g 1,3,2,,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’-0,0- -tiokarbonil-2”-O-benzoil-JI-20B-antibiotikum 15 ml vízmentes toluollal készült oldatához argon atmoszférában visszafolyatás közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 2 g tri-n-butil-sztannán és 0,2 g azo-bisz^(izobutironitril) 10 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben további 1 óra hosszat forraljuk, majd hozzáadjuk 1 g tri-n-butil-sztannán és 0,2 g azo-bisz-(izobutironitril) 5 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben tovább forraljuk, és közben időnként kis részletekben tri-n-butil-sztannánt és azo-bisz^zobutironitril)-t adunk hozzá addig, amíg a reakciókeverék alikvot mennyiségének vékonyrétegkromatografálása azt nem mutatja, hogy kiindulási anyag már nincs jelen. Ekkor a reakciókeveréket 25 ml-re bepároljuk, és a kapott tömény oldatot keverés közben 200 ml hexánba öntjük, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. A csapadékhoz hozzáadunk 30 ml dimetil-szulfoxidot és 5 g kálium-hidroxid 7,5 ml vízzel készült oldatát, 24 óra hosszat keveijük, majd 20 ml víz hozzáadása után visszafolyatás közben további 24 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és az aminoglikozidot H* alakban levő IRC-50 gyantán adszorbeáljuk, majd a gyantát oszlopra visszük fel, vízzel mossuk, és 1 n ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiával azonosnak talált, és a kívánt terméket külön-külön tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az egyesített eluátumokat külön-külön bepároljuk. Az így kapott maradékokat kovasavgélen kiromatografálva egyenként tovább tisztítjuk, és az eluálást 2 : 1 : 1 tf. arányú kloroform-metanol-tömény ammónium-hidroxid-oldat keverékéből álló oldószerrendszer alsó fázisával hajtjuk végre, mire 3’-dezoxi-JI-20B-antibiotikumot, illetve 4’-dezoxi-JI-20B-antibiotikumot kapunk. 19. példa a) 1,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-0- -tiokarbonil-a-D-glukofuranóz Nátrium-hidriddel és metil-jodiddal tetrahidrofuránban való metüezéssel és ezt követően szelektív savas hidrolízissel előállított 10,1 g 1,2-O-izopropilidén-3-O-metil-a-D-glukofuranózt 90 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és a kapott oldathoz hozzáadunk 8,40 g N,N-tiokarbonil-diimidazolt. A reakciókeveréket nitrogénatmoszférában 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk, a szilárd maradékot 400 ml diklór-metánban oldjuk, 50 ml hideg 2 n sósavval és 10 ml hideg vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva és a maradékot etil-acetát és petroléter elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 111,5-112 °C. b) 1,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5-dezoxi-a-D-glukofuranóz 0,3 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-0-tiokarbonil-a-D-glukofuranóz 20 ml vízmentes toluollal készült oldatához argon atmoszférában visszafolyatás közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,6 g tri-n - •butil-sztannán és 0,1 g azo-bisz(izobutironitril) 15 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás közben további 1 óra hosszat forraljuk, majd időnként további tri-n-butil-sztannán és azo-bisz(izobutironitril) toluollal készült oldatát adva hozzá, a visszafolyatás közben való forralást folytatjuk. A reakciókeveréket bepároljuk, a kapott maradékot dimetil-szulfoxidban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk kálium-hidroxid vízzel készült oldatát, és 24 óra hosszat keveijük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, petroléterrel eluáljuk. Az azonos eluátumokat egyesítve és bepárolva, maradékként l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5- -dezoxi-a-D-glukofuranózt kapunk. [aß6 = -49° (c = 2,1 g/cm3, kloroformban. 20. példa Ciklohexil-benzoát 1,4 g trifenil-ón-hidridnek toluollal készült oldatához keverés és visszafolyatás közben argon-atmoszférában 30 perc alatt hozzáadjuk 0,95 g 1,2-dklohexán-diol-benzoát-O-tio-benzoát 30 ml toluollal készült oldatát. A reakcióelegyet visszafolyatás közben addig forraljuk, amíg színtelenné válik - körülbelül 2 óra —, majd bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és petroléter (fp. 60-80 °C) és benzol elegyével eluáljuk. Az egyesített eluátumot bepároljuk. A maradékként kapott ciklohexil-benzoátot desztillálással tisztítjuk, forráspontja 0,5 torr nyomáson 120 °C. Kitermelés 290 mg (55%). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szekunder hidroxilcsoport hidrogénnel való helyettesítésére valamilyen szerves vegyületben azzal jellemezve, hogy a) a szerves vegyület szekunder hidroxilcsoportját ismert módon észterezve (I), (II) vagy (III) általános képletű tioésztert, illetve szelenoésztert állítunk elő — az (I), (II), illetve (III) általános 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 .5
