176315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminokarboniloxi-izoindolinon, -pirrolo-piridin-, -pirrolo-pirazin- és oxatiino-pirrol- származékok előállítására
21 176315 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 2 g n-butilizocianátot és a reakciókeveréket 80° körül 6 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után az oldatlan terméket szűrőn elválasztjuk, és 10 ml acetonitrillel kétszer mossuk. 60 ml acetonitrilből átkristályosítva 3,1 g 5-(n-butilaminokarboniloxi)-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il) - 7-oxo -2,3,6,7-tetrahidro -5H-oxatiinno[ 1,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 262°. Az5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3, 6,7-tetrahidro-5H-oxaíiinno[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állítjuk elő, hogy 0,54 g káliumbórhidridet 30 ml metanolban 30° körül 3,59 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2 -il) -5,7- dioxo -2,3,6,7-tetrahidro -5H- oxatiinno [1,4] [2,3-c]pirrollal reagáltatunk, mire 3,06 g 5-hidroxi-ó-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiinno[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 277°. A6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiinno[l,4] [2,3-c]pirrol a következő módon állítható elő: 3,44 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiinno-2,3-dikarbonsavanhidrid és 2,86 g N-hidroxiszukcinimid 100 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát 60° körüli hőmérsékleten 18 óra hoszszat melegítjük, majd hozzáadunk 3,6 g 2-amino-7- -klór-l,8-naftiridint és 8 g diciklohexilkarbodiimidet. Ezután a reakciókeveréket 24 óra hosszat 70° körüli hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakciókeverékhez 1 ml vizet adunk, az oldatlan terméket szűréssel elválasztjuk, és 200 ml metilénkloriddal mossuk. Szárítás után 4,4 g 6-(7-klór-1.8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiinno[l,4][2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 264°. Az 5,6-dihidro-l,4-oxatiinno-2.3-dikarbonsavanhid ridet P. ten Haken [J. Hét. Chem.. 7, 1211 (1970)] módszere szerint állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált aminokarboniloxi-izoindolinon-, -pirrolo-piridin-, pirrolo-pirazin- és -oxatiino-pirrol-származékok előállítására — ebben a képletben Xi ésX2 a pirrolin-gyűríível együtt 7-oxo-2,3,6,7- -tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol-, 5- -oxo- vagy 7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4- -b]piridin-csoportot alkot, Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot és Y 7-klóratomot jelent ; vagy Xj ésX2 a pirrolin-gyűrűvel együtt 7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazin-csoportot alkot, R! 1—4 szénatomos alkil- vagy 5—6 szénatomos cikloalkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R, ésR2 a nitrogénatommal együtt 5-vagy 6-tagú, telített heterociklusos gyűrűt alkot, Y 7-klóratomot jelent; vagy Xi és X2 a pirrolin-gyűrűvel együtt 1 -izoindolinoncsoportot alkot, amely halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal lehet szubsztituálva, Rt 1—8 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot. 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, fenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di(l —4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R, és P2 a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy oxigénatomot is tartalmazó, telített heterociklusos gyűrűt alkot, és Y 7-klóratomot jelent— azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű amint — ebben a képletben R! és R2 a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk — ebben a képletben Xi, X2 és Y a fenti jelentésű, és Ar adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X,, X2, Y, R, és R2 a fenti jelentésű, de ha Xj és X2 a pirrolgyűrűvel együtt adott esetben halogén a tómmal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált 1-izoindolinon-csoportot alkot, akkor R! csak 1-8 szénatomos alkil-, 3-4 szénatomos alkenil- vagy 3—6 szénatomos ciklo-alkilcsoportot jelenthet vagy R, és R2 a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy oxigénatomot is tartalmazó, telített, heterociklusos gyűrűt alkothat, egy XI általános képletű karbamoilkloridot — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésű az itt megadott korlátozással - egy V általános képletű heterociklusos vegyülettel - ebben a képletben Y, valamint Xj és X2 a fenti jelentésű — reagáltatunk, vágyéi olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Xt, X2, Y és R, a fenti jelentésű, R2 hidrogénatomot jelent, de ha Xi és X2 a pirrolin-gyűrűvel együtt adott esetben halogén atommal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált 1-izoindolinon-csoportot alkot, akkor R, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di( 1 —4 szénatomos aikili-aminocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő jelentésű — egy' V általános képletű heterociklusos vegyületet — ebben a képletben Xi, X2 és Y a fenti jelentésű - egy XII általános képletű izocíanáttal reagáltatunk — ebben a képletben R, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ha az V általános képletben Xj és X2 a pirrolin-gyűríível együtt 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2.3-c]pirrol-, 5- -oxo- vagy 7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3.4-b]piridincsoportot alkot, illetve Rj 1—4 szénatomos alkil- vagy 5—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, ha az V általános képletben X] és X2 a pirrolin-gyűríível együtt 7-oxo-S ,6-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b ]pirazin-csoportot alkot, illetve R! 1—8 szénatomos alkil-, 3-4 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ha az V általános képletben X! és X2 a pirrolin-gyűrűvel együtt 1-izoindolinon-csoportot alkot, amely halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal lehet szubsztituálva -. majd a kapott terméket elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1976. április 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásválto/at foga-22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
