176287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2-tienilacetamido)-3-triazoliltiometil-3-cefém-4-karbonsav vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176287 Bejelentés napja: 1975. VI. 19. (ME-1960) Japán-beli elsőbbsége: 1974. VI. 20. (69641/1974 sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/46 országos TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VII. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Kai Fumio vegyész, Kanagawa, Saito Toshinori vegyész, Kanagawa, Meiji Seika Kaisha Ltd. cég, Seki Shigeo vegyész, Tokió, Kawasaki Toyoaki vegyész, Tokió, Japán Tokió, Japán Eljárás 7-(2-tienilacetamido)-3-triazoliltiometil-3-cefem-4-karbonsav-vegyületek előállítására 1 A találmány új 7-(2-tienilacetamido)-3-triazoliltiometil-3-cefem-4-karbonsav-vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új vegyületek kitűnő mikrobaellenes hatással és csekély toxicitással rendelkeznek. 5 Az irodalomban nagyszámú cefalosporin-típusú antibiotikumról tesznek említést. Ezek közül a 17 936/64, a 26 972/64 és a 12 136/71 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentéseket említjük meg. A korábbi közlemények azonban nem tesznek em- 10 lítést olyan 7-(2-tienilacetamido)-cefalosporin-típusú vegyületekről, amelyek 1,3,4-triazol-csoportot hordanak, és az (I) általános képlettel írhatók le. A közlemények arról sem tesznek említést, hogy ilyen kiváló mikrobaellenes hatású és csekély toxi- 15 citású cefalosporin-vegyületeket már előállítottak volna. A cefalosporin-típusú antibiotikumok szerkezete és azok mikrobaellenes hatása közötti kapcsolatra vonatkozó széleskörű kutatásaink, — amelyek az 20 ismert cefalosporin-típusú antibiotikumoknál nagyobb mértékű mikrobaellenes hatással és kisebb toxicitással rendelkező új cefalosporin-típusú antibiotikumok előállítására irányultak - eredményeképpen azt találtuk, hogy új cefalosporin-típusú antibi- 25 otikumokat állíthatunk elő akkor, ha a cefalosporin-típusú vegyületek cefem-gyűrűjének 3-as helyzetében levő acetoximetilcsoportot a későbbiekben ismertetendő módon 1,3,4-triazin-vegyületek merkapto-csoportjával helyettesítjük. 30 2 A találmány szerinti új cefalosporin-vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R4 valamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot, hidrogénatomot vagy fenilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárás kiterjed a vegyületek sóinak az előállítására is. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy VI általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott, dekarboxilezünk, majd kívánt esetben egy keletkezett szabad savat sójává alakítunk. A VI általános képletű intermedier cefalosporin-vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II képletű cefalosporin-származékot valamely III általános képletű 1,3,4-triazol-származékkal reagáltatunk, ahol R4 a fentiekben megadott. Előállíthatok a VI általános képletű kiindulási anyagok úgy is, hogy a ÍV képletű 7-amino-cefalosporánsavat valamely III általános képletű 1,3,4-triazol-származékkal reagáltatjuk, ahol R4 a fentiekben megadott, majd a kapott V általános képletű 7-amino-származékot a 2-tienilecetsav valamely' reakcióképes származékával reagáltatjuk, és dekarboxilezzük. Eljárhatunk fentiek értelmében tehát úgy is, hogy egy V általános képletű vegyületet, ahol R4 a fenti jelentésű, dekarboxilezünk, majd a kapott V* általános képletű vegyületet, ahol R4 a fenti, reagáltatjuk a 2-tienilecetsav valamely reakcióképes származékával. 176287
