176265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, baktériumellenes piperazino-kinolin-karbonsav, sói és hidrátjai előállítására

n

176265

12

koncentrációjának (M.I.C.) az arányát az 1—3. ábrák szemléltetik.

Amint az 1-3. ábrákból látható, az I képletű 5 vegyület gyorsan felszívódott, és a szérumkoncentráció tizennyolcszorosa volt az Escherichia coli-ra gyakorolt minimális gátló koncentrációnak 30 perccel és kétszerese 6 órával az orális beadás után. Másrészt a nalidixsav és a pipemidinsav koncentrá- io cióarányai kisebbek voltak az I képletű vegyületénél, és a pipemidinsav szérumszintjei az orális beadást követően csak 2 óráig tartottak.

Az I képletű vegyület az említett baktériumok által okozott fertőzések ellen előreláthatóan hatásosabb, mint a nalidixsav és a pipemidinsav. Ezenkívül az I képletű vegyület előreláthatóan hatásosabb a Pseudomonas aeruginosa és a gram-pozitív 20 baktériumok által okozott fertőzések ellen, mint a nalidixsav és a pipemidinsav.

7. kísérlet

Az I képletű vegyület koncentrációi szövetekben, egyetlen 50 mg/kg orális dózis beadása után patkányokban

Az I képletű vegyület koncentrációit szövetekben a 4. kísérletnél leírt mikrobiológiai úton határoztuk meg, azzal az eltéréssel, hogy szérum helyett szövethomogenizátumokat használtunk.

A szövethomogenizátumokat M/15 foszfátpufferral (pH = 7,5) 1 :4 arányban készítettük. A szabad koncentrációt az I képletű vegyület M/15 foszfátpufferban készített standard görbéjéből számítottuk ki. Az összes koncentrációt az I képletű vegyület szövethomogenizáfhmbáh készített standard görbéjéből számítottuk ki.

Az I képletű vegyület szövetkoncentrációit egyetlen 50 mg/kg orális dózis beadása után a 6. és 7. táblázat szemlélteti.

Az I képletű vegyület baktériumellenes hatását máj- és vesehomogenizátum csökkentette.

6. táblázat

Az I képletű vegyület koncentrációja szövetekben egyetlen 50 mg/kg orális dózis beadása után patkányokban

Szabad koncentráció 0,5 1

2

Szövetszint (pg/g) 4

6 (óra)

máj

4,1 ± 0,9

3,7 ±0,6

2,5 ±0,5

1,2 ± 0,2

0,7 ± 0,1

vese

7,4+1,4

6,8 ± 1,2

4,4 ± 0,6

1,9 ±0,2

1,0 ± 0,1

középérték ± standard hiba

7. táblázat

összes koncentráció

Szövetszint (pg/gj

Up

1

2

4

6 (óra)

máj

9,0 ± 1,9

7,9 .± 1,2

5,4 ±1,0

2,6 ± 0,4

1,5 ±0,2

vese

11,1 ±2,1

10,3 ± 2,0

6,5 ±0,9

3,5 ± 1,0

1,4 ±0,1

8. kísérlet

50

8. táblázat

A 14C-jelzett I képletű vegyület

C-jelzett I képletű vegyület szövetszintjei szövetszintjei patkányokban orális

patkányokban orális beadás után beadás után (5omg 14C-vegyület (kg)

55

Tanulmányoztuk az I képletű vegyület eloszlását Szövet 30 perccel a beadás után

patkányokban, egyetlen 50 mg 14 C-jelzett I vegyü- ---------------------------------------------------—---------let/kg orális dózist beadva.

Vér

1 „41 ± 0,44pgEq/ml

, 60

Az I képletű vegyület szövetszintjeit 30 perccel a

Tüdő

1,91 ± 0,48jugEq/g

beadás után a 8. táblázat szemlélteti.

Máj

11,09 ± 4,78pgEq/g

65

Vese

11,42 ± 2,40 pgEq/g

6