176265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, baktériumellenes piperazino-kinolin-karbonsav, sói és hidrátjai előállítására
9 176265 10 Az I képletű vegyület preventív hatása egérben Escherichia coli-val előidézett, felfelé irányuló fertőzés ellen 3. táblázat Vegyületek Kiváltó dózis (csíraszám/egér) EDso (mg/kg) (95%-os megbízhatósági határ) ED9o (mg/kg) I vegyület 3,2 x 107 15,0 (8,6-26,3) 61 Nalidixsav 3,2 x 107 86,0 (45,3-163) 345 Pipemidinsav 3,2 x 107 74,0 (51,0-107) 235 4. kísérlet 5. kísérlet Az I képletű vegyület koncentrációja a szérumban, egyetlen 50 mg/kg orális dózis beadása után patkányokban Az I képletű vegyület koncentrációit a szérumban mikrobiológiai vizsgálattal határoztuk meg. Tápagart felmelegítettünk és megolvasztottunk. Az olvadt agárhoz Escherichia coli NIHJ JC—2-t adtunk, jól összekevertük, és a keverék 5 ml menynyiségét Petri csészébe helyeztük. A megdermedt agar tetejére csövecskéket helyeztünk, és a csövecskéket megtöltöttük a szérummintával. A lemezt 20 órára 37°-os inkubátorba helyeztük, majd megmértük a gátlási zóna átmérőjét. A szérumot 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával azután vizsgáltuk, hogy az I képletű vegyületet a patkányoknak beadtuk. Az I képletű vegyület szérumkoncentrációit egyetlen 50 mg/kg orális dózis beadása után a 4. táblázat szemlélteti. Az I képletű vegyület gyorsan felszívódott, a koncentráció maximum 30 perccel az orális beadás után következtik be. Az I képletű vegyület baktériumellenes hatékonyságát a szérum nem csökkenti. 4. táblázat Az I képletű vegyület szérumkoncentrációi egyetlen, 50 mg/kg orális dózis beadása után patkányokban A beadás után eltelt idő Koncentráció Aig/ml 0,5 0,87+0,11 1 0,77 ±0,13 2 0,52+0,10 4 0,23 ±0,02 6 0,11 ±0,01 Az I képjetű vegyület koncentrációi a szérumban 20 30 perccel egyetlen orális dózis beadása után patkányokban Az I képletű vegyület koncentrációit patkányszérumban 30 perccel egyetlen orális dózis beadása 25 után az 5. táblázat szemlélteti. Az I képletű vegyület koncentrációit a szérumban a 4. kísérletnél leírt mikrobiológiai eljárással határoztuk meg. Az I képletű vegyület baktériumellenes hatását a 30 szérum nem csökkenti. A vegyület szérumkoncentrációja a 25 mg/kg-400 mg/kg dózisoktól függött. 5. táblázat 35 Az I képletű vegyület koncentrációi a szérumban 30 perccel egyetlen orális dózis beadása után patkányokban 40 Dózis (mg/kg) Koncentráció (jug/ml) középérték ± standard hiba 25 0,31 ±0,04 45 50 0,87 ±0,11 100 1,42 ±0,23 50 200 2,23 ±0,30 400 3,37 ±0,35 6. , kísérlet 55 Az I képletű vegyület szérumkoncentrációjának és kórokozó baktériumokra gyakorolt minimális gátlókoncentrációjának 60 aránya 50 mg/kg orális dózis beadása után patkányokban Az I képletű vegyület, nalidixsav és pipemidinsav patkányszérumban mért koncentrációjának és 65 kórokozó baktériumokra gyakorolt minimális gátló 5
