176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására

61

176260

62

R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent,

K 1-6 szénatomos alkoxi-csoportot jelent,

G Leu, D-Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent,

E jelentése Gly vagy Azgly csoport,

F jelentése Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoport, és

B D—Asp, D—Thr, D—Lys, D—Trp vagy D—Met csoportot jelent,

azzal a feltétellel, hogy E, F és G közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy

(ni)

R1 hidrogénatomot jelent,

R2 jelentése hidrogénatom, D—Lys csoport vagy Lys csoport,

B jelentése a (3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport,

K jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport,

E jelentése Gly vagy Azgly csoport,

F jelentése Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoport, és

G Met csoportot jelent,

azzal a feltétellel, hogy E és F közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy

(iv)

R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent,

K jelentése adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amino-csoport,

B jelentése a (3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoport,

E jelentése Gly csoport,

F jelentése Phe csoport, és G Pro vagy Azpro tísoportot jelent, vagy

(v)

R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport,

E Gly csoportot jelent,

F Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoportot jelent, G Leu, D—Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy D—Lys, Lys vagy H—Gly—Gly—Gly- csoport,

K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, egy hidroxil- vagy 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal vagy két 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy tetrahidropirrolo-csoport, és B a (3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoportot jelent,

és a felsorolt aminosavak - egyéb jelölés híján - L-konfigurációjúak —, azzal jellemezve, hogy

a) a megfelelő, védett polipeptidek védőcsoportjait lehasítjuk, vagy

b) K helyén hidroxil-csoporttól eltérő, az (i) pontiján felsorolt szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, továbbá olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben G és K együtt (II) képletű csoportot alkot, valamely (V) vagy (VI) általános képletű peptidet - ahol R1, R2, B, E, F és G jelentése a fenti - vagy ezek reakcióképes származékát a megfelelő alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk és kívánt esetben a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká, illetve bázisokkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. október 28.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű enkefalin-analóg polipeptidek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóik előállítására, amelyekben

(i)

R1 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent,

R2 jelentése hidrogénatom, vagy amennyiben R1 hidrogénatomot jelent, R2 acetil-csoportot vagy Glu, Asp, (3—Ala, D—Lys, Lys,

H—Glu—Gly-OH H-ïys-, H-fee H-Lys-,

H—Gly-Gly—Gly H-Lys-, H-Asp H-Lys- vagy

<----------1

H-Lys H—Lys- csoportot is jelenthet,

B jelentése D—Ala vagy Azala csoport,

E jelentése Gly vagy Azgly csoport,

F jelentése Phe vagy Azphe csoport,

G jelentése Leu, Azleu, Nie, Met vagy Azpro csoport, és K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoport, fenoxi-csoport, egy hidroxil-, amino- vagy 1-4 szénatomos alkilamino-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alküamino-csoport, di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, tetrahidropirrolo-csoport vagy morfolino-csoport,

azzal a feltétellel, hogy B, E, F és G közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy

R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent,

K jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-csoport,

G Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent,

E jelentése Gly vagy Azgly csoport,

F jelentése Phe vagy Azphe csoport, és B D-Thr csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy E, F és G közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy

(ni)

R1 hidrogénatomot jelent,

R2 jelentése D-Lys vagy Lys csoport,

B jelentése a (3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

31