176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására

63

176260

64

K jelentése 1-6 szénatomos alkony-csoport,

E jelentése Gly vagy Azgly csoport,

F jelentése Phe vagy Azphe csoport, és G Met csoportot jelent,

azzal a feltétellel, hogy E és F közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy

(iv)

R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent,

K jelentése adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amino-csoport,

B jelentése a ^-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoport,

E jelentése Gly csoport,

F jelentése Phe csoport, és G Azpro csoportot jelent, vagy

(v)

R1 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent,

E Gly csoportot jelent,

F Phe vagy Azphe csoportot jelent,

G Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent,

R2 jelentése hidrogénatom, D-Lys csoport vagy Lys csoport,

K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoport vagy tetrahidropirrolo-csoport, és

B a ^-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoportot jelent,

és a felsorolt aminosavak — egyéb jelölés híján — L-konfígurációjúak —, azzal jellemezve, hogy

a) a megfelelő, védett polipeptidek védőcsoiportjait lehasítjuk, vagy

b) K helyén hidroxil-csoporttól eltérő, az (i) pontban felsorolt szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) vagy (VI) általános képletű pepiidet — ahol R1, R2, B, E, F és G jelentése a fenti - vagy ezek reakcióképes származékát a megfelelő alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk,

és kívánt esetben a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká, illetve bázisokkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. július 14.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű enkefalin-analóg polipeptidek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóik előállítására, amelyekben

0)

R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, vagy amennyiben R1 hidrogénatomot jelent, R2 acetil-csoport, Glu, Asp, ß—Ala, D—Lys, Lys,

H—Glu-Gly-OH H—Lys-, H—Phe H-Lys-, H-Gly-Gly-Gly H-Lys-, H-Asp H-Lysi----------1

vagy H—Lys H—Lys- csoport is lehet,

B jelentése D—Ala csoport,

E jelentése Gly csoport,

F jelentése Phe csoport,

G jelentése Leu, Met vagy Nie csoport, és K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, fenoxi-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoport, egy hidroxil-, amino- vagy 1—4 szénatomos alküamino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkilamino-csoport, di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, tetrahidropirrolo-csoport vagy morfolino-csoport. vagy

(ü)

R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent,

K jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport,

G Leu vagy Nie csoportot jelent,

E jelentése Gly csoport,

F jelentése Phe csoport, és B D—Thr csoportot jelent, vagy

(ni)

R1 hidrogénatomot jelent,

R2 jelentése hidrogénatom vagy D—Lys vagy Lys csoport,

B jelentése a |3-helyzetü hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport,

K jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport,

E jelentése Gly csoport,

F jelentése Phe csoport, és G Met csoportot jelent, vagy

(iv)

R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport,

E Gly csoportot jelent,

F Phe csoportot jelent,

G jelentése Leu vagy Nie csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, D—Lys csoport vagy Lys csoport,

K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoport vagy tetrahidropirrolo-csoport, és

B a (3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoportot jelent,

és a felsorolt aminosavak — egyéb jelölés híján —

L-konfigurációjűak,

azzal jellemezve, hogy

a) a megfelelő, védett polipeptidek védőcsoportjait lehasítjuk, vagy

b) K helyén hidroxil-csoporttól eltérő, az (i) pontban felsorolt szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) vagy (VI) általános képletű pepiidet — ahol R1, R , B, E, F és G jelentése a fenti — vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

32