176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására

17

176254

18

4.6. N,N’-bisz-izobutoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléter:

N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-izcbutoxikarbonil-guanidin,

4.7. N-metoxikarbonil-N’-propionil-izotiokarb amid-S-metiléter : N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-propionil-guanidin,

4.8. N-etoxikarbonil-N’-benzoiJ-izotiokarbamid-S-metiléter:

N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-etoxikarbonil-N”-benzoil-guanidin,

4.9. N-metoxikarbonil-N’-ciklohexilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléter: N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-ciklohexilkarbonil-guanidin,

4.10. N-metoxikarbonil-N’-etoximetilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléter: N-(2-acetamido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-metoxikarbonil-guanidin.

5.1. példa

27 g 2-amino4-fenilszulfoniloxi-butiranilidet a

4.1. példában leírttal egyező módon 20 g N,N’-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel reagáltatunk, így termékként 9 g N-(2-butiramido-5-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N”- bisz-metoxikarbonil-guanidint kapunk, amely 158 °C-on olvad.

A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 2-amino4-fenilszulfoniloxi-butiranilidet az alábbi módon állítjuk elő:

29,6 g 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-anilint (op.: 148 °C) 300 ml toluolban 100 °C hőmérsékletre melegítünk, keverés közben ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 14 ml butiril-kloridot, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson bepároljuk és a bepárlási maradékhoz diizopropil-étert adunk. A szilárd termék alakjában kapott 2-nitro-4-fenils zulfoniloxi-butiranilidet, amely 58 °C-on olvad, szűréssel elkülönítjük, diizopropil-éterrel mossuk, majd a 4.1. példában leírt módon, katalitikus hidrogénezés útján 2-amino4-fenilszulfoniloxi-butiraniliddé alakítjuk, ez a vegyidet 89 °C-on olvad.

5.2—5.13. példa

A 4.1., illetőleg 5.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő az R helyén a kívánt végterméknek megfelelő szubsztituenst tartalmazó (XII) általános képletű 2-nitro4-fenilszulfoniloxi-acilanilidból kiindulva, katalitikus hidrogénezése és a kapott (XIII) általános képletű 2-amino4-fenilszulfoniloxi-acilanilid N^N’-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel való reagáltatása útján a megfelelő (XIV) általános képletű guanidin-származékokat, a kiindulási vegyület, a közbenső termék és a végtermék általános képletében R jelentése az egyes példák esetében a következő:

5.2. példa:

R = metoxi-metil-csoport, a (XII) vegyület 108 °C-on, a (XIII) vegyület 150 °C-on, a (XIV) vegyület 130°C-on olvad,

5.3. példa:

R = etilcsoport, a (XII) vegyület 87 °C-on, a (XIII) vegyület 147 °C-on, a (XIV) vegyület 139 °C-on olvad,

5.4. példa:

R = izopropilcsoport,

5.5 példa:

R = n-butilcsoport,

5.6. példa:

R = izobutilcsoport,

5.7. példa:

R = pentilcsoport,

5.8. példa:

R = izopentilcsoport,

5.9. példa:

R = ciklopentilcsoport,

5.10. példa:

R = ciklohexilcsoport, a (XII) vegyület 103 °C-on, a (XIII) vegyület l80°C-on, a (XIV) vegyület 164°C-on olvad,

5.11. példa:

R = benzilcsoport,

5.12. példa:

R = fenoxi-metil-csoport,

5.13. példa:

R = benzoilcsoport.

6.1—6.31. példa

A 4.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő (XV) általános képletű 2-nitro4- -(R-fenilszulfoniloxi)-anilinból kiindulva, a megfelelő R1 —CO—Cl általános képletű savkloriddal való; N-acilezés és a kapott (XVI) általános képletű N-acil-anilid-származék katalitikus hidrogénezéssel történő redukálása, végül az így kapott (XVII) általános képletű 2-amino4-(R-fenilszulfoniloxi)-acilanilidnak a megfelelő izotiokarbamid-származékkal való reagáltatása útján az alábbi példákban felsorolt (XVIII) általános képletű helyettesített fenil-guanidin-származékokat, a kiindulási vegyületek, közbenső termékek és a (XVIII) általános képletnek megfelelő végtermékek fenti általános képleteiben az R, R1, R2 és R3 szubsztituensek jelentése az egyes példák esetében a következő:

6.1. példa:

R = 4—Cl, R1 = -CH3, R2 = -COOCH3,

R3=-COOCH3,

a (XV) vegyület 137 °C-on olvad,

6.2. példa:

R = 3-C1, R‘ = -CH3, R2 = -COOCH3,

R3 = —COOCH3, a (XV) vegyület 154 °C-on olvad,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9