176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

39

176251

40

-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesav

acetilezésével.

41. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(2,4,6- -trijód-l-karbamoil~3-acetamido-5-benzoil)-gliciI-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő. Először 2,4,6-trijód-1 -(N-metil-karbamoil)-3 - -[N-metil-(amino-acetil-amino)]-5-benzoesavat 2,4,6-trijód-l-karbamoil-3-amino-5-benzoesav-kloriddal acilezünk, majd a kapott

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(2,4,6- -trijód-l-karbamoil-3-amino-5-benzoil)-glicil-{N-metil-amino)-5-benzoe savat acetilezzük.

42. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-acetamido-5- -benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő. Először 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[N-metil-(amino-acetil-amino)]-5-benzoesavat

2.4.6- trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-amino-5-benzoesav-kíoriddal reagáltatunk, majd a kapott

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat acetilezzük.

43. példa.

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő. Először

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[N-metil-N-(amino-acetil-amino)]-5-benzoesavat

2.4.6- trijód-l-(N-acetoxi-etíl-karbamoil)-3- -(N-diacetil-amino)-5-benzoesav-kloriddal acilezünk, majd a kapott 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-acetoxi-etil-karbamoil)-3-diacetiI-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat hidrolizáljuk.

44. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-/2,4,6- -trijód-l^N-metil-karbamoil)-3-[2,2-bisz(hidroxi-metil)-propionil-aminol-5-benzoil-glicil/-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő a 32. példában ismertetett módon,

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-{N-metü-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesav

(amelyet a 14. példa a) pontja szerint nyerünk) és 2,2-bisz(acetoxi-metil)-propionsav-klorid reakciójával, majd dezacetilezéssel.

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(glukonil-amino)-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő a 32. példában ismertetett módon, 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3'amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavból (amelyet a 14. példa a) pontja szerint nyerünk.

45. példa

46. példa

2.4.6- Trijód-l-acetamido-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő az alábbiak szerint.

a) 2,4,6-Trijód-l -acetamido-3-(amino-acetamido)-5-benzoesavat 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil-3-amino-5-benzoesav-kloriddal reagáltatunk.

2.4.6- Trijód-l-acetamido-3-[2,4,6-trijód-l-(N-me.til-karbamoil)-3-amino-5-benzoil)-glicil-amino-5-benzoesavat kapunk.

b) Az a) pont szerint kapott terméket metiljodiddal kezeljük. 2,4,6-Trijód-l-acetamido-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metiI-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat kapunk.

c) A b) pont szerint kapott terméket acetilezzük.

2.4.6- Trijód-l -acetamido-3-[2,4,6-trijód-l -(N-metil-karb amoil)-3 -ace tamido-5 -benzoil ] -glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat kapunk.

Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat :

1. eluálószerrel:

az a) pont szerinti termék Rf értéke:

0,55

a b) pont szerinti termék Rf értéke:

0,5

a c) pont szerinti termék Rf értéke:

0,3

4. eluálószerrel:

a c) pont szerinti termék Rf értéke:

0,35-0,4

Injektálható oldatok készítése

Gyógyszerészeti minőségű injektálható oldatok készíthetők a metilglukamin- vagy nátriumsókból. Az oldatok 100 ml-ben 28,38 vagy 48 g jódot tartalmaznak (úgynevezett 28, 38, 48%-os jód-oldatok).

Az injekciós oldatot nitrogén atmoszférában töltjük az ampullákba, majd 120°C-on 20 perces hőkezeléssel sterilezzük.

Az alábbiakban a IV. táblázatban adjuk meg a 28%-os metilglukamin oldat 37 °C-on mért viszkozitását. Ezek az adatok azt mutatják, hogy ellentétben a várakozással a II általános képletű vegyiletek oldatai viszonylag alacsony viszkozitási értékeket mutatnak.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65 ,

20