176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra
41 176251 42 IV. táblázat Vegyület 37 °C-on mért viszkozitás centípoise-ban 1. 5,4 2. 6,56 3. 5,72 6. 5,2 8. 5,5 9. 5,8 14. 5,2 24. 6 Meghatároztuk a vegyületek metilglukainin-sóiból készített oldatok ozmózis-nyomás értékét. A vizsgált oldatok koncentrációja olyan volt, hogy jódra nézve az oldat töménysége 28% vagy 38% legyen. A méréseket ozmométer segítségével végeztük (Fiske modell 230/p/330/D), amelynek működése a krioszkópia elvén alapul. Az ozmózis-nyomás adatokat az V. táblázatban milliósmól/kg oldat egységben adjuk meg. V. táblázat Vegyület Ozmózisnyomás Vegyület Ozmózisnyomás 1. 510 17 200 2. 475 18 390 3. 550 19 500 5. 490 20 755 6. 480 37 730 7. 525 21 580 8. 535 23 535 9. 440 38 635 10. 420 24 575 11. 390 25 925 14. 600 26 500 16. 250 a x 1410 b x 1390 c x 950 e x 1000 x, a, b, c, e a következő referenciaanyagok: a: 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -acetamido-5-benzoesav b: 2,4,6-trijód-I-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoesav c: 5,5’-bisz[2,4,6-trijód-l-(N-metíl-izoftalil)]-adipinsav-diimid e: 3,3’-bisz(2,4,6-trijód-benzoesav)-diimino-adipinsav Az adatokból kitűnően a II általános képletű vegyületek metilglukamin-sói egyértelműen alacsonyabb ozmózis-nyomást mutatnak, mint az összehasonlításhoz használt vegyületek. A találmány szerinti vegyületek toxicitás és farmakológiái vizsgálatainak eredményeit az alábbiakban ismertetjük. Akut toxicitás meghatározás Toxicitás-vizsgálat intravénásán kezelt egereknél A kísérleteket IOPS egereken végeztük (OFI törzs, svájci eredet). A vizsgálatokat 10 egérből álló csoporton végeztük. Az egerek közül 5 hím, 5 pedig, nőstény volt. Az injekciókat a farokerekbe kézzel, 2ml/perc sebességgel adtuk. A mortalitást 24 óra elteltével vizsgáltuk. Az akut toxicitás értékeket g jódtartalom/testsúly kg egységben adjuk meg. Vizsgálat a macskák epe-kiválasztásának segítségével Ezt a vizsgálatot felnőtt 2—3 kg hím és nőstény macskákkal végeztük. A vegyületeket intravénásán 0,10 g jód/kg dózisban adtuk a belső szaféria magasságában. A termék kiürítését radiológiai mérésekkel ellenőriztük. A mintákat az alábbi időpontokban vettük: 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra. Az anyag hatása a femorális áramlásra (s perifériás értágulás vizsgálata). Ezt a kísérlet-sorozatot korcs kutyákon végeztük, melyek vegyesen hímek és nőstények voltak, súlyuk 7—12 kg között változott. Az állatokat Nembutállal érzéstelenítettük. A Nembutái mennyisége 30mg/kg, az állatok előzetes Vétranquil-os kezelést kaptak, az állatok lélegzése spontán. Az injekciókat a femorális artéria szomszédságában adagoltuk a fogó irányában, olyan katétert használtunk, amely a vér keringését nem gátolja. Az állatoknak másodpercenként 1,5 ml, illetve 3—5 ml-t adtunk be. Fentiekkel egyidőben és megegyező mennyiségben izotóniás nátriumklorid-oldatot adagoltunk. VI. táblázat 1 2 3 4 5 1. 38% Mgl 11,5 + ± 2. 28% Mgl 9,5 0 3. 28% Mgl 9-10 + 5. 28% Mgl 6,8 ++-H± 6. 28% Mgl 10 + 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
