176231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-oktahidro-1H-2- pirindin-származékok előállítására

25

176231

26

nátriumhidrogénkarbonátot és 0,95 g 2-tetrahidrofurilmetilbromidot tartalmaz, 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet körülbelül 25 °C-ra hűtjük és néhányszor extraháljuk dietiléterrel. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és így 4a-(3-hidroxifenil)-2-(2-tetrahidrofurilmetil)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindint kapunk olaj alakjában. Az olajat dietiléterben oldjuk és hidrogénbromid-gáz dietiléteres oldatához adjuk. A termék kikristályosodik az oldatból, amelyet szűréssel összegyűjtünk. Ily módon 1,0 g 4a-(3-hidroxifenil>2- -(2-tetrahidrofurilmetil)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindiniumbromidot kapunk.

Op. 190-192 °C.

Analízis C19 H2 8 N02 Br képletre :

számított: C =59,69%, H =7,38%,

N = 3,66%,

talált: C =59,89%, H =7,40%,

N = 3,78%.

11-13. példa

A 10. példában leírt módon járunk el és 4a-(3 -hidroxifenil)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-l H-2- -pirindint alliljodiddal reagáltatunk nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében. Ily módon 4a-(3-hidroxifenil)-2-(2-propenil)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2- -pirindint kapunk.

Op. 106-108 °C.

Analízis C, 7H23 NO képletre :

számított: C =79,33%, H =9,01%,

N = 5,44%,

talált: C =79,29%, H =8,92%,

N = 5,44%.

A V) példa szerint előállított 4a-(3-metoxifenil)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-l H-2-pirindint hasonló módon reagáltatunk 1-jódpropánnal nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében, ily módon 4a-(3-metoxifenil)-2 -n-propil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-l H-2-pirindint kapunk, amelyet ezután a hidrobromidsóvá alakítunk oly módon, hogy a vegyületet hidrogénbromid-gázzal reagáltatunk dietiléterben.

Op. 197-199 °C.

Analízis Q 8H2 8NOBr képletre:

számított: C =61,02%, H =7,97%,

N = 3,95%,

talált: C =60,65%, H =7,52%,

N = 4,07%.

Hasonló módon 4a-(3-metoxifenil)-2,3,4,4a,5,6,7,7 a-oktahidro-1 H-2-pirindint 1 -brómpentánnal reagáltatunk nátriumkarbonát jelenlétében. Ily módon 4a-(3-metoxifenil)-2-n-pentil-2,3,4,4a,5,6, 7,7 a-oktahidro-1 H-2-pirindint kapunk. A vegyületet hidrogénbromid-gázzal kezeljük dietiléterben és így 4a-(3-metoxifenil)-2-n-pentil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindiniumbromidot kapunk kristályos sziláid anyag alakjában.

Analízis C20H32 NOB» képletre:

számított:

C

= 62,82%,

H =8,44%,

N

= 4,18%,

talált:

C

= 62,87%,

H =7,98%,

N

= 4,02%.

14. példa

2,0 g 12. példa szerint előállított 4a-(3-metoxifenil)-2-n-propil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindin 20 ml jégecet és 20 ml 48%-os vizes hidrogénbromid elegyével készített oldatát keverjük és 12 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 100 g jégre öntjük, majd a keletkező vizes oldatot vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadása útján 10,2 pH-ra lúgosítjuk. A vizes alkalikus elegyet ezután 200 ml olyan eleggyel extraháljuk, amely 3 rész n-butanolból és 1 rész benzolból áll. Ezt követően a kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és ily módon 1,3 g 4a-(3-hidroxifenil)-2-n-propil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindint kapunk olaj alakjában. Az olajat dietiléterben oldjuk és hozzáadjuk hidrogénbromid-gáz dietiléterrel készített oldatát. A fenti vegyület hidrogénbromid-sóját ily módon kikristályosítjuk, szűréssel elkülönítjük és így 1,1 g 4a-(3-hidroxifenil)-2-n-propil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindiniumbromidot kapunk.

Op. 235-236 °C.

Analízis Cj 5 H2 6NOBr képletre:

számított:

C =60,00%, N = 4,12%,

H =7,70%,

talált:

C =59,98%, N = 3,98%.

H =7,50%,

15. példa

A 14. példában megadott módon járunk el és 4a-(3-metoxifenil)-2-n-pentil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindint vizes hidrogénbromiddal reagáltatunk jégecetben. Ily módon 4a-(3-hidroxifenil)-2-n-pentil-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-1 H-2-pirindint kapunk, amelyet ezután a megfelelő hidrogénbromidióvá alakítunk.

Op. 171-173 °C.

Analízis C2 0H3 0NOBr képletre:

számított: C =61,95%, H =8,21%,

N = 3,80%,

talált: C =61,65%, H =7,93%,

N = 3,54%.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű 4a-aril-oktahídro-lH-2-pirindin-származékok, valamint nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására - e képletben

R.! valamely 1-8 szénatomos alkil-csoportot, -CH2 Rí vagy egy (a) általános képletű csoportot jelent, ahol

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13