176231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-oktahidro-1H-2- pirindin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176231 Jjfak Bejelentés napja: 1977. XI. 01. (EI-768) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/04, Ifim». Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: C 07 D 405/06 1976.XI. 2. (737,958 sz.) Közzététel napja: 1980. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1981. VI. 30. HIVATAL Feltaláló: Szabadalmas: Zimmerman Dennis Michael tudományos kutató, Mooresville, Indiana, Amerikai Eli Lilly and Company, Indianapolis, Egyesült Államok Indiana, Amerikai Egyesült Államok' Eljárás 4a-aril-oktahidro-1 H-2-pirindin-származékok előállítására 1 2 A találmány 4a-aril-oktahidro-lH-2-pirindin-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az utóbbi években nagy erőfeszítések történtek olyan gyógyszerkészítmények, például fájdalomcsillapítók, szintézisére, amelyek a fájdalomérzés eny- 5 hítésére képesek. A jelenleg hozzáférhető fájdalomcsillapítók használatának határt szabnak különböző nem kívánt mellékhatások, amelyek gyakran jelentkeznek folyamatos használatuk esetén. Ilyen mellékhatások a kábítószerrabság és az allergia. Az 10 utóbbi időben kidolgozott új fájdalomcsillapítók hatóanyagai a dekahidroizokinolinok, különösen a 4a-aril-transz-dekahidrpizokinolinok, amelyek a 802 557 számú belga szabadalmi leírásban vannak leírva. A találmány cisz-4a-aril-2-helyettesített-oktahidro-2-pirindin-származékok egy csoportjának az előállítására szolgáló eljárást foglal magában. Az ilyen vegyületek bizonyos mértékben szerkezetileg rokonságban vannak az említett izokinolin-származékok- 20 kai, az (I) általános képletű vegyületek azonban ezideig nem voltak szintetikus úton előállíthatok. Az irodalomban csak egyszerű, helyettesítetlen pirindin-analógok ismertek. Volodina és munkatársai például egyes oktahidro-2-pirindinek előállítását 25 úják le a Doki. Akad. Nauk, Szovjetunió, 173(2), 342-5 (1967), C. A. 67. kötet 6034 (1967) irodalmi helyen. Hasonló módon, Prochazka és munkatársai 4a-szubsztituens nélküli transz-oktahidro-2-pirindin készítését ismertetik a Coll. Czech. Chem. 30 Commun., 31(9), 3824-8 (1966), C. A. 65. kötet 13651 (1966) irodalmi helyen. A találmány eljárást szolgáltat eddig ismeretlen vagy nem hozzáférhető cisz-4a-fenil- és helyettesített-fenil- 2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-l H-2-pirindin-származékok, valamint közbenső vegyületeik előállítására. A találmány tehát új biciklusos vegyületek, mégpedig oktahidro-lH-2-pirindin-szárrnazékok, illetve hexahidro-1 H-ciklopenta[c]piridin-származékok, különösen pedig (I) általános képletű cisz-4a-aril-2-heIyettesített-2,3,4,4a,5,6,7.7a-oktahidro-lH-2- -pirindin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására szolgáló eljárásra 15 vonatkozik. Ebben a képletben Rí valamely 1-8 szénatomos alkil-csoport, -CH2R3 vagy egy (a) általános képletű csoportot jelent, ahol R3 valamely 2-4 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloaikil- vagy tetrahidrofurii-csoport, n értéke 0, 1, 2 vagy 3, R2 hidrogénatomot, hidroxil-csoportot vagy 1 3 szénatomos alkoxi-csoportot képvisel. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, valamely 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy -CH2R3 általános képletű csoport. 176231
