176231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-oktahidro-1H-2- pirindin-származékok előállítására
3 176231 4 amelyben R3 valamely 2-4 s/énatomos alkenilcsoportot képvisel, valamely li általános képletű vegyiileteí. ahol R2 jelentése a lenti, és Rí ’ hidrogénatomot képvisel, alkile/ős/ertel reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képiéül vegyületek előállítására, ahol R, jelentése ~CHjR3 általános képletű csoport, melyben R3 valamely 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy tetrahidrofurilcsoport, vagy egy a általános képletű csoport, ahol n jelentése a tárgyi kórben megadott, valamely II általános képletű vegyületet. ahol Rj’ jelentése hidrogénatom, acilezó'szerrel hozunk reakcióba és redukáljuk, és adott esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 hidroxil-csoport, az étercsoportot eltávolítjuk az olyan I általános képletű vegyületekről, ahol R2 jelentése 1—3 szénatomos alkoxi-csoport, majd kívánt esetben bármely fenti módon kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületeket, ahol Rí ’ hidrogénatomot jelent az alábbiakban megadott módon állítjuk elő. Valamely (II) általános képletű cisz-vegyületet, ahol R," hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-csoport vagy egy (a) általános képletű csoport, R2 pedig hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, úgy állítunk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R,’ és R2 jelentése a fenti valamely redukáló szerrel reagáltatunk, adott esetben a kapott olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R, ’ valamely 1—8 szénatomos alkil-csoport vagy egy (a) általános képletű csoport, hasítjuk olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása érdekében, ahol Rí ' hidrogénatom, és adott esetben az olyan (II) általános képletű vegyületekről, amelyekben R2 jelentése 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, az éter-csoportot lehasítjuk olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása végett, ahol R2 hidroxil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportját alkotják azok a származékok, ahol Rí valamely 1-8 szénatomos alkil-csoport vagy —CH2R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 2-4 szénatomos alkenil-csoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport. Ez utóbbi csoport különösen előnyös képviselői azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében R2 hidroxil- vagy metoxi-csoportot jelent. A leírásban és az igénypontokban szereplő „1-8 szénatomos alkil-csoport” megjelölés mind egyenes, mind elágazó szénláncú vagy ennél kisebb szénatomszámú alkil-csoportokra vonatkozik. Ilyen 1-8 szénatomos alkil-csoportok például a metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-, izobutil-, pentil-, 3-metil-pentil-, 1,2-dimetilpentil-, 2-metilbutil-, 3-etilpentil- n-oktil-, 2-metilheptil-, izoheptil-, 3-etilhexil-, 1,3,3-trimetilpentil- és hasonló csoportok. A CH2R3 általános képletű csoport, ahol R3 valamely 2-4 szénatomos aikenil-csoportot képvisel megjelölés mind egyenes, mind elágazó szénláncú öt vagy ennél kisebb szénatomszámú alkenil-csoportokat magában foglal. Ilyen csoportok az allil-, 2-butenil-, 2-pentenil- vagy 3-pentenil-csoportok. Ezenkívül az (I) általános képletben Rj olyan -CH2 R3 általános képletű csoportot képvisel, amelyben R3 valamely 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent. Ilyen csoportok a ciklopropilmetil-, ciklobutilmetil-, ciklopentilmetil- és a ciklohexilmetil-csoportok. Rí jelenthet 2-tetrahidrofurilmetil- és 3-tetrahidrofurilmetil-csoportokat is. Az (I) általános képletben Rí (a) általános képletű csoportot is jelenthet, amelyben n értéke 0, 1, 2 vagy 3 és m jelentése 0 vagy 1, azzal a megszorítással, hogy abban az esetben, ha m értéke 0, akkor n jelentése 0-tól eltérő. Az (I) általános képletben szereplő Rí szubsztituens jellegzetes példáiként a benzil-, 2-feniletil-, 3-fenilpropil-, ben. zoilmetil és rokon csoportokat említjük meg. Az előző (I) általános képletű pirindin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy először valamely amint, előnyösen ammóniát vagy primer amint, egy ciklusos anhidriddel, mégpedig 4a-aril-tetrahidro-2,6- -dioxociklopenta[c]piránnal reagáltatunk az A) reakcióvázlaton bemutatott általános reakcióegyenlet szerint, ahol Rí és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik. Az ily módon előállított 1,3 -dioxo-4a-aril-2,3,4,4a, 5,6,7,7 a-oktahidro-1 H-2-pirindint, egy ciklusos imidet, ezután az 1-es és 3-as helyzetben levő oxo-csoporton redukáljuk és így (II) általános képletű pirindin-származékot kapunk. A gyakorlatban előnyösen 4a-aril-tetrahidro-2,6-dioxociklopenta[c]piránt alkalmazunk, amelyben az említett képletekben R2 által képviselt aril-csoporton levő szubsztituens hidrogénatom vagy valamely 1— 3 szénatomos alkoxi-csoport. Az 1—3 szénatomos alkoxi-csoportok közül a metoxi-csoport előnyös, mivel ez a csoport egy későbbi állapotban könnyen demetilezhető és hidroxil-csoport alakítható ki, ahogy ezt a későbbiekben leíquk. Valamely aminnak a fent említett ciklusos anhidriddel való reakciójánál hasonló módon előnyösen használhatunk aminként ammóniát, 1—8 szénatomos alkilaminokat, különösen metilamint, valamint arilaminokat, különösen benzilamint. Az így előállított 2- metil- és 2-benzilpirindin-származékok könnyen átalakíthatok a megfelelő 2-helyettesítetlen-pirindinné. Ez a vegyület alkilezéssel és acilezéssel tovább alakítható más (I) általános képletű 2-helyettesített vegyületekké. Ilyen átalakításokat a későbbiekben bemutatunk. Az 1,3-dioxo-4a-aril-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH-2-pirindin-származékoknak az említett A) reakcióvázlaton bemutatott előállításánál a 4-aril-íetrahidro-2,6-dioxo-ciklopenta[c]piránt és az amint közelítőleg mólegyenértéknyi mennyiségekben reagáltatjuk egymással, bár kívánt esetben bármelyik reakcióban résztvevő anyag alkalmazható feleslegben. A reakciót bármely általában használt nem reakcióképes szerves oldószerben kivitelezhetjük. Ilyen oldószerek az aromás oldószerek, például a benzol, toluol, xilol, metoxibenzol és a nitrobenzol, valamint a nem aromás oldószerek, például a kloroform, diklórmetán, dimetilszulfoxid, nitrometán, aceton, tetrahidrofurán, dimetilformamid és a dioxán. A reakciót emelt hőmérsékleten, például 50°C-tól körülbelül 200°C-ig terjedő hőmérséklet5 10 15 20 25 30 35 ♦0 45 50 55 60 65 2
