176218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkamin előállítására vinkaminból vagy epivinkaminból
3 176218 4 umkarbonáttal kezelik. A 11 n töménységű sósav ipari méretekben való alkalmazása azt jelenti, hogy 36%-os, vagyis a legtöményebb sósav-oldattal dolgoznak, ami a technológia és a berendezés szempontjából számos hátránnyal jár. Ugyancsak az alkalmazott sav töménysége miatt hátrányos a 160 367 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett diklórmetán-tömény kénsavas eljárás. A tömény kénsavnak a berendezésre nézve káros korróziós hatása van, továbbá az eljárást veszélyessé is teszi ez a reagens. További hátrány, hogy a tömény savnak a berendezést károsító hatása a végtermék fémionokkal való szennyezettségét is eredményezi. Végül a 151 295 számú magyar szabadalmi leírás többek között két példát ad meg apovinkamin előállítására vinkamin dehidratálása útján. Az első esetben a dehidratálást foszforoxijdoriddal végzik 42%-os kitermeléssel, a második esetben ecetsavanhidriddel hajtják végre a dehidratálást p-toluolszulfonsav jelenlétében és 30%-os kitermeléssel. A találmány szerinti eljárás fontos műszaki előnyt biztosít a technika állásához tartozó eljárásokhoz képest. Az eljárás lehetővé teszi vinkaminnak és epivinkaminnak az eljárás körülményei között kedvező átalakítását. Az átalakulás rendkívül előnyös és a reakcióban résztvevő anyagok, oldószerek, valamint hőmérsékletek tekintetében szelektív, emellett lehetővé válik az apovinkamin jó kitermeléssel és nagy tisztaságban való előállítása. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy vinkaminnak vagy epivinkaminnak vízmentes szerves oldószerrel, így metanollal vagy benzollal, készített oldatát Lewis-sawal, előnyösen óntetrakloriddal, foszfortribromiddal vagy bórtrifluorid-éteráttal 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten 30 perctől 4 óra hosszáig kezeljük, mimellett a vinkamin vagy az epivinkamin és a Lewis-sav aránya 1 :1 és 1 :1,5 között van. Ily módon az apovinkamint a lehető legjobb kitermeléssel és nagy tisztaságban állítjuk elő. A találmány szerinti eljárást a következőkben néhány példán is bemutatjuk. A találmány oltalmi köre bonban nem korlátozódik csupán a példákon bemutatott módszerekre. 1 1. példa 5 g vinkamint 500 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 60-70 °C-on keverés közben addig melegítjük, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk. Ezután 5 ml 45%-os bórtrifluorid-éterát oldatot adunk az oldathoz és a melegítést keverés közben addig folytatjuk, ameddig a reakció teljessé nem válik (körülbelül 1 óra hoszszat). A reakció végét vékonyrétegkormatográfiával mutatjuk ki, amelyet a vinkaminhoz tartozó folt eltűnése és egy nagyobb Rf értékű folt megjelenése jelez. Az adszorpciót GF2S4 jelű szilikagéllel végezzük, eluálásra 95 :5 arányú kloroform/metanol elegyet használunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml 10%-os ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá, 10 percig keverjük és utána vízzel hígítjuk. A fázisokat szétválasztjuk és a szerves fázist néhányszor benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat vízzel semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük, a nyers apovinkamint pedig metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,4 g terméket kapunk, amely 92%-os kitermelésnek felel meg. 2. példa Az 1. példában leírt módszert megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az epivinkamint alkalmazzuk vinkamin helyett. Ebben az esetben az apovinkamint 78%-os kitermeléssel kapjuk. 3. példa 1 g vinkamint keverés közben feloldunk 300 ml vízmentes metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 0,4 ml foszfortribromidot és a reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A reakció lejátszódása után az 1. példa lépéseit megismételjük és eredményként 1,12 g tiszta apovinkamint kapunk. Kitermelés 75%. 4. példa A 3. példa szerinti módszert megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a vinkamint epivinkaminnal helyettesítjük. Az apovinkaminná való átalakulás 65%-os. 5. példa 1 g vinkamint feloldunk 300 ml vízmentes benzolban és az oldathoz 0,4 ml foszfortribromidot adunk keverés közben. Az elegyet reagálni hagyjuk és a reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában megadott módon kezeljük. Ily módon 0,85 g tiszta apovinkamint kapunk. Kitermelés 90%. 6. példa Az 5. példa szerinti reakciót megismételjük epivinkaminnal. Az apovinkaminná való átalakulás körülbelül 85%-os. 7. példa 1 g vinkamint keverés közben feloldunk 300 ml vízmentes benzolban és az oldathoz 0,5 g óntetrakloridot adunk. A reakcióelegyet addig melegítjük, ameddig a vinkaminnak megfelelő folt el nem 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
