176218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkamin előállítására vinkaminból vagy epivinkaminból
MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 176218 országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1978. VIII. 09. (CO—355) Svájci elsőbbsége: 1977. VIII. 10. (009824/77) Közzététel napja: 1980. VII. 28. Megjelent: 1981. V. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Corvi Mora Enrico mérnök, Piacenza, Olaszország Eljárás apovinkamin előállítására vinkaminból vagy epivinkaminból 1 2 A találmány (I) képletű apovinkaminnak (Ha) képletű vinkaminból vagy (Ilb) képletű epivinkaminból történő előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik. A (Ha) képletben R = -OH, R’ = -COOCH3 Et- 5 = —C2 H5 csoport (vinkamin). A (Ilb) képletben R = -€OOCH3 R’ = -OHEt = —C2 H5 csoport (epívinkamin). Az apovinkamin egy indol-alkaloid, amely természetben a Tabernaemontana rigida és a Vínca 10 erecta növényekben fordul elő. Az apovinkamint először J. Trojanek és munkatársai írták le a Tetrahedron Letters, 1961, 702. irodalmi helyen. Az apovinkamint és származékait részben szintetikus módszerekkel állítják elő. Ezek a vegyületek 15 nagyon értékes anyagok és agyértágító gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként használhatók. Egy a 2 023.918 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint az apovinkamint vinkaminnak tömény kénsawal való kezelése útján állít- 20 ják elő metilénkloridban. Ennél az eljárásnál a klórozott oldószer a savas közeggel együtt az oldat nagymérvű elszíneződését idézi elő és melléktermékek képződését segíti. Ugyanezek a hátrányok jelentkeznek a 219 894 25 számú francia szabadalmi leírásban leírt módszernél is, amely szerint a vinkamint tömény hangyasawal kezelik hosszú ideig forráshőmérsékleten. Ezen túlmenően a két fenti módszerre hivatkozva J. Mokry [Chem. Zvesti, 16,140 (1962)] olyan 30 eljárást ír le vinkaminnak apovinkaminná történő alakítására, amelynek során a vinkamint erős ásványi savval kezeli és ezután a vinkamin metanolos oldatát gáz alakú hidrogénkloriddal reagáltatja [Tetrahedron Letters 27, 1917 (1963)]. A 2 178 027 számú francia szabadalmi leírásban teljes szintézist ismertetnek vinkamin előállítására. A 761 628 és a 763 730 számú belga, valamint a 2 201 795 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásokban részleges szintézist írnak le vinkamin tabersoninból való előállítására. Ez utóbbi esetben az apovinkamint nem-kívánt mellékterméknek tekintik és ezenkívül nagyon csekély kitermeléssel különítik el. A 2 211 004 számú francia szabadalmi leírás egy módszert ismertet vinkamin és sztereoizomeijei előállítására. E módszer 2. lépésének megfelelően az apovinkamint apovinkaldehidből kapják 80%-os kitermeléssel a megfelelő cianohidrin mangándioxiddal történő oxidálása útján, míg az 5. lépésben az apovinkamint epivinkaminból állítják elő forró, tömény hangyasavval való kezeléssel és 80%-os kitermeléssel. J. Trojanek szerint [Tetrahedron Letters, 20, 702, (1961)] apovinkamint vinkaminnak 220 °C-ra való melegítésével, valamint vinkaminnak forró ecetsavanhidriddel történő kezelésével lehet előállítani. A C. A. 57:11257 a közlemény szerint a vinkamint először 11 n sósavval, azután 0 °€-on nátri-176218
