176216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású, terminálisan bifunkciós xilit-származékok előállítására
7 176216 8 3. példa 3-(p-Fenilbenzoil)-l,2-4,5-dianhidroxilit 12g nyers 1,2-4,5-dianhidroxilitet (mintegy 75% tisztaságú) 250 ml vízmentes benzolban oldunk, és keverés közben 14 ml vízmentes trietilamint adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyhez keverés közben 3 óra alatt 45 °C-on 21,6 g p-fenilbenzoilkloridot adagolunk. A reakcióelegyet 4 órán át 45 °C-on keverjük, majd a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatokat vákuumban bepároljuk. A kapott, szirupszerű maradékot 20-szoros mennyiségű szilikagélen 95 :5 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A cím szerinti terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot ötszörös térfogatú etanolból átkristályosítjuk. 12,5 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 86—88 °. Kitermelés: 54,8%. Rf = 0,344 95:5 arányú benzol-etilacetát futtatószerrél.) 4. példa 3-(7-Fenilbutiril)-l ,2-4,5-dianhidroxilit 1,16 g 1,2-4,5-dianhidroxilitet 25 ml vízmentes benzolban oldunk, és keverés közben 1,4 ml vízmentes trietilamint adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyhez 45 °C-on 1 óra alatt keverés közben 1,82 g y-fenilbutirilklorid 3 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. A becsepegtetés után a reakcióelegyet még 30 percig keverjük 45 °C-on, majd a kivált anyagot kiszűrjük és benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatokat vákuumban bepároljuk. A kapott szirupszerű maradékot 20-szoros térfogatú szilikagélen 95 : 5 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyületet 1,4 g színtelen olaj' alakjában kapjuk. Kitermelés: 53,4%. Rf = 0,30 (A 3. példában megadott futtatószerrel.) 5 5. példa 3-Acetil-l ,2-4,5-dianhidroxilit 1,16 g 1,2-4,5-dianhidroxilitet 25 ml vízmentes benzolban oldunk, és keverés közben 1,4 ml vízmentes trietilamint adunk az oldathoz. Ezután 45 °C-ra felmelegítjük a reakcióelegyet és ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt keverés közben 0,71 g vízmentes acetilklorid 3 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percig 45 °C-on keverjük, majd a kivált anyagot kiszűrjük, és benzollal mossuk. Az egyesített benzolos fázisokat vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott szirupszerű anyagot 20-szoros térfogatú szilikagélen 95 :5 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A dm szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyületet 0,88 g súlyú színtelen olajként kapjuk. Kitermelés: 55,5%. Rf = 0,25 (A 3. példában megadott futtatószerrel.) 6. példa 3-(p-Fenilbenzoil)-l ,5-dibróm-l ,5-didezoxixilit 0,5 g 3-(p-fenilbenzoil)-l,2-4,5-dianhidroxilit 1 ml acetonnal készített 0 °C-os oldatát hűtés közben sózott jéggel 0 °C alá hűtött 5 ml tömény bróm- ' hidrogén-oldatba csepegtetjük. 30 perc állás után a reakcióelegyet 10 ml vízzel felhígítjuk, majd 0 °C-on 8-12 órán át állni hagyjuk. Eközben a cím szerinti vegyület kikristályosodik a reakcióelegyből. Ekkor a reakcióelegyet szűrjük, a kristálytömeget vízzel semlegesre mossuk és megszárítjuk. A kapott nyers terméket benzolból átkristályosítjuk. 0,3 g 122—125 °C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 38,8%. Rf = 0,32 (A 3. példában megadott futtatószerrel.) 7. példa 3-Benzoil-l ,2-4,5-dianhidroxilit 3 g 1,2-4,5-dianhidroxilitet 75 ml vízmentes benzolban oldunk, és keverés közben 4,2 ml vízmentes trietilamint adunk az oldathoz. Ezután a reakcióelegyet 45 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt, keverés közben 3 ml benzoilklorid 5 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percig 45 °C-on keverjük, majd a kivált anyagot kiszűrjük, és benzollal mossuk. Az egyesített benzolos fázisokat vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott szirupszerű anyagot 30-szoros térfogatú szilikagélen 95 :5 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyületet 2,8 g súlyú színtelen olajként kapjuk. A kitermelés: 49 %. Rf = 0,28 (A 3. példában megadott futtatószerrel.) A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokat minden esetben Merck gyártmányú „DC Fertigplatten Kieselgel” lapokon (20 x 20 cm-es méretű) végeztük. Az 1,2-4,5-dianhidro-származékok előhívása 5%-os, metanolos nitrobenzil-piridin-oldattal, majd ezt követő melegítéssel, az l,5-dihalogén-l,5-didezoxi-származékokká pedig úgy történik, hogy a nitrobenzil-piridin-oldattal bepermetezett lapokat a melegítés után még 50%-os, metanolos trietilamin-oldattal is bepermeteztük. 8. példa 50 mg-os porampulla: 0,06-0,32 mm közti szemcseméretű hatóanyagot aszeptikus körülmények között 50 mg-os beállítással adagológéppel porampullákba töltünk. 10 ml-es, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
