176216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású, terminálisan bifunkciós xilit-származékok előállítására
9 176216 10 izotóniás konyhasó-oldat ampullával együtt csomagoljuk. 9. példa 250 mg-os tabletta: 2500 g kristályos hatóanyagot, 450 g vízmentes laktózt és 170 g vízmentes kristályos cellulózt homogenizátorban 80 g paraffinolaj és 350 ml izopropanol keverékével összedagasztunk. A masszát granuláljuk, és megszárítjuk. A száraz anyaghoz 50 g talkumot adunk, ismét homogenizáljuk, majd 325 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. Egy tabletta 250 mg hatóanyagot tartalmaz. 10. példa 100 mg-os kapszula: 1000 g kristályos hatóanyagot 50 g Carbowax 6000 (6000—7500 átlagos molekulasúlyú polietilénglikolok keveréke) és 50 g talkum előzetesen alaposan összekevert elegyével homogenizálunk. A kapott keveréket töltőberendezés segítségével 110 mg-os beállítással kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 100 mg hatóanyagot tartalmaz. 11. példa Enteroszolvens tabletta és kapszula: A 9. és a 10. példa szerint előállított készítményeket önmagában ismert intesztinoszolvens bevonattal látjuk el. így enteroszolvens tablettákat, illetve kapszulákat nyerünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű xilit-származékok — ahol R1 és R5 jelentése azonos, és halogénatomot jelent, amikor is R2 és R4 jelentése azonosan hidroxilcsoport, vagy R1 és R2 .valamint R4 és R5 együttesen 1 —1 oxigénhidat képez, és R3 jelentése R1, R2, R4 és R5 jelentésétől függetlenül egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport és R3 R1 és R5 brómatomtól eltérő jelentése esetén hidrogénatomot is jelenthet — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R3 helyén egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot vagy egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoportot tartalmazó I általános képletű xilit-származékok - ahol R‘v R2, R4 és Rs jelentése a fenti - előállítására a IV képletű dianhidroxilitet adott esetben savmegkötőszer jelenlétében egy R8-X vagy egy (R8)20 általános képletű acilezőszerrel — ahol R8 egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkanoil-csoportot vagy egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoportot és X halogénatomot jelent — reagáltatjuk, majd a kapott, és az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képviselő V általános képletű 3-acilezett xilit-származékot — ahol R8 jelentése a fenti — kívánt esetben R1 és Rs helyén halogénatomot, R2 és R4 helyén hidroxilcsoportot és R3 helyén egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot, vagy egy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoportot tartalmazó I általános képletű xilit-származék előállítására egy halogénhidrogénsawal reagáltatjuk, vagy b) R3 helyén hidrogénatomot, R1 és Rs brómatomtól eltérő halogénatomot és R2 és R4 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására a IV képletű dianhidroxilitet hidrogénbromidtól eltérő halogénhidrogénsawal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásválozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezési reakciót savmegkötőszerként trialkilaminok, előnyösen tri/rövidszénláncú/alkilaminok alkalmazásával hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(p-fenil-benzoil)-l,2-4,5-dianhidroxilit előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést p-fenil-benzoilkloriddal hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3- -('y-f e nilbutiril)-! ,2-4,5-dianhidroxilit előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést y-fenilbutirilkloriddal hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3- -acetil-l,2-4,5-dianhidroxilit előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést acetilkloriddal hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 3-(p-fenilbenzoil)-l,5-dibróm-1,5-didezoxixilit előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 3-(p-fenilbenzoil)-l,2-4,5-dianhidroxilitet brómhidrogén-oldattal reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3- -benzoil-l,2-4,5-dianhidroxilit előállítására, azzal jellemezve, hogy az acilezést benzoilkloriddal hajtjuk végre. 8. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja l,5-dijód-l,5-didezoxixilit előállítására, azzal jellemezve, hogy a IV képletű dianhidroxilitet vizes jódhidrogén-oldattal reagáltatjuk. 9. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja l,5-diklór-l,5-didezoxixilit előállítására, azzal jellemezve, hogy a IV képletű dianhidroxilitet vizes sósav-oldattal reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
