176213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-cianacetilamino-3-acetoximetil-cef-3- em-4-karbonsav-nátriumsó új kristálymódosulatának előállítására
9 176213 10 40 g eldörzsölt 7-ciánacetilamino-cefalosporánsavat adunk, amely néhány perc alatt feloldódik. Ezután az oldatot tisztára szűrjük, 40—38 °C hőmérsékletre hűtjük, majd intenzív keverés közben 10-12 perc alatt ugyanilyen hőmérsékletű vizes-etanolos nátriumacetát-oldatot adunk hozzá, melyet 17,6-17,6 g nátriumacetát-trihidrátból, vízből és etanolból készítettünk. Már ebben a hőmérsékleti tartományban kiválik a 7-ciánacetilamino-cefalosporánsav-nátriumsó kívánt etanolmentes B kristálymódosulata, fehér tűs alakban. A kristályokat leszűrjük, 7-8 órán át szobahőmérsékleten, majd további néhány órán át 55—60 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, [a]p0 = +139,5°(c = 1,0%, vízben). UV-spektrum (víz) 7max =260 nm, e = 8800. A röntgen diffrakciós spektrum a B kristálymódosulatnak felel meg. Kitermelés 38,80 g (91,0%). A kristályosodás teljessé tételére a fenti szuszpenziót leszívatás előtt például +20 és +5 °C közötti hőmérsékletre hűthetjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 7|3-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó új, gyakorlatilag oldószermentes kristályformájának az előállítására, amelynek röntgen diffrakciós spektruma az alábbi: Hálósíkok közötti távolság d(Á) Relatív vonalintenzitás I 15,2 m 10,7 m 7,86 m 7,60 s 7,03 m 5,04 m-st 4,94 s 4,65 st 4,39 st 4,10 sst 4,01 m 3,66 m 3,59 SS 3,50 st 3,36 SS 3,30 m Hálósíkok közötti távolság d(A) Relatív vonalintenzitás I 3,18 m 3,11 SS 3,04 s 3,02 s 2,96 s 2,88 s ahol a megadott vonalintenzitás adatok az alábbi jelentésüek sst nagyon erős st erős m közepes s gyenge ss nagyon gyenge, azzal jellemezve, hogy 7j3-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót a nátriumsó valamely eddig ismert fizikai formájának, például az etanoltartalmú A-módosulatnak vagy az amorf liofílizátumnak, vagy ezen formák valamelyike és az új B-módosulat keverékének emelt hőmérsékleten etanol-víz elegyben történő oldásával, vagy a só vízben történő oldásával, majd a vizes oldatnak a túltelítéshez szükséges mennyiségű etanollal történő elegyítésével, vagy a 7/j-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót a szabad sav emelt hőmérsékleten vizes etanolban történő oldásával, majd valamely gyenge sav nátriumsójának tömény vizes vagy vizes etanolos oldatának hozzáadásával készített túltelített vizes-etanolos oldatából kikristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7/3-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót olyan túltelített vizes etanolos oldatból kristályosítjuk, amelyben az oldószer előnyösen 4—12% vizet tartalmaz. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7/3-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót olyan túltelített vizes etanolos oldatból kristályosítjuk, amely előnyösen 8% vizet tartalmaz. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7 0-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót tömény, meleg vizes etanolos oldat lehűtésével kristályosítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy 20-30 °C hőmérsékletű tömény vizes etanolos oldatot 0—10°C-ra hűtünk. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7 (í-ciánacetilamino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót vizes oldatból etanol hozzáadá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
