176189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL és D-2- amino- 1- butanol előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176189 Bejelentés napja: 1976. II. 6 (AE—458) Nemzetközi osztályozás: c 07 C 91/04 Elsőbbsége: Cí ^KÖNYVTÁR * \ A jr ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. VII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. XI. 22. Feltalálói k) : Singh Baiwant, vegyész, Stamford, Connecticut (US) Szabadalmas: American Cyanamid Company, New Jersey (US) Eljárás DL- és D-2-amino-l-butanol előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás DL— és D-2-amino-l - butanol előállítására. Az említett vegyületek előállítását a 485 108 számú szovjet szerzői tanúsítványban, illetve a 7 403 559 számú publikált holland szabadalmi bejelentésben említik. A szolét szerzői tanúsítványban említett megoldás azonban ipari méretekben nem valósítható meg, minthogy a felhasznált kiindulási anyagok közül a nátriumbór-hidrid és a diazóniumsók nehezen beszerezhetők és rendkívül költségesek, ugyanakkor az ismertetett kémiai műveletsorozat túlságosan hosszú. A publikált holland szabadalmi bejelentés szerinti megoldás végrehajtása során ugyancsak igen nagy számú kémiai műveletet kell végrehajtani, de a fő hátrány az, hogy közti termékként aziridin-származékok képződnek, amelyek közismert módon karcinogén, vagyis rákkeltő hatásúak. Ez a megoldás tehát szintén teljes mértékben alkalmatlan ipari méretű kivitelezésre. A DL—2-amino-l -butanolt a találmány értelmében a következőképpen állítjuk elő: Az eljárás első lépésében, amelyet az 1. reakcióvázlaton mutatunk be, acetonitrilt butén-l-gyel és klórral reagáltatunk. A reagenseket célszerűen egyszerre adagoljuk be. A reakció csekély mennyiségű 1,2-diklórbután melléktermék mellett főtömegében N-(l-(klórmetil)-propil)-acetimidoil- kloridot szolgáltat. Az eljárás következő lépésében, amelyet a 2. reakcióvázlaton , mutatunk be, a kapott N-(l -(klórmetil)-propil)- ace- ' timidoil-kloridot N-(l-(klórmetil)-propil) acetamiddá 176.189 2 hidrolizáljuk. A hidrolízist célszerűen az N-(l-(klórmetil)-propil)- acetimidoil-klorid képződési elegyében hajtjuk végre. Az eljárás következő lépésében, amelyet a 3. és 4. reakcióvázlaton mutatunk be, az 5 N-(l -(klórmetil)-propil)-acetamidot hidrolitikus úton DL—2-amino-l iutanollá alakítjuk. A hidrolízissel egyidőben a rendszerből célszerűen eltávolítjuk a kiindulási acetonitril fölöslegét és a melléktermékként képződött 1,2-diklór-butánt. A hidrolízis feltehetően 10 egy gyűrűs közbenső termék (2-metil-4-etil-2-oxazolin- hidroklorid vagy más méven 2-metil4-etil-4,5- dihidro-oxazol-hidroldorid) képződsén és a gyűrű felhasadásán keresztül megy végbe. A kapott DL-2 nmino-1-butanolt célszerűen hidrokloridja formájá- 15 ban különítjük el. A DL—2-amino-1-butanolt a gyógyszeriparban széles körben alkalmazzák kiindulási anyagként. E vegyületből például rezolválással elkülönítik a D-izo- 20 mert, majd a kapott D-2-amino-1-butanolt etiléndikloriddal reagáltatva D,D’-2,2’-{etiléndiimino)-di-l - -butanol-dihidrokloriddá (etambutol-hidrokloriddá) alakítják. A találmány szerinti eljárással a DL-2-amino-1- i0 -butanol igen tiszta állapotban állítható elő. A racemátból a találmány szerinti módszerrel igen tiszta állapotban különíthető el a D-izomer, és az így kapott D-2-amino-l-butanoIból egyszerű módon állítható elő a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő minőségű D,D’-2,2 ’-(etiléndiimmo)-di-l -butanol-dihidro -klorid.
