176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
19 176164 20 8 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet kénsavat tartalmazó jeges vízbe öntjük, és a 33. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 220 mg 17/?-butiriloxi-17a-(klór-etinil)-l 8-metil4,15 -ösztradién-3-ont kapunk, olaj alakjában. UV:e24o = 17800 (metanolban). 35. példa 17a-(Klór-etinil)-l 8-metil-l 7/?-undekanoiloxi-4,15-ösztradién-3-on. 3,5 g undekánsav 300 ml benzollal készült oldatából 70 ml-t ledesztillálunk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 4 ml trifluor-ecetsavanhidriddel elegyítjük. 30 perc elteltével 3,2 g 17/Miidroxi-17a -(ki ó r-etinil)-l 8-metil4,l 5-ösztradién-3-ont adunk hozzá, majd 2,5 órán át kevertetjük. Jeges hűtés mellett 50 ml aceton/víz (1:1) eleggyel elegyítjük, 30 percen át kevertetjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot diklórmetánnal felvesszük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetát/hexánnal eluálva 1,1 g 17a-(klór-etinil)-18- -metil-17ß-undekanoiloxi4,15- ösztradién-3-ont kapunk olajként. UV: e2 3 9 = Í7900 (metanolban). 36. példa 17an(Klór-etinil)-l 8-metil4,15 -ösztradién-3/3,17/3-diol. 1,2 g 17(3-hidroxi-17a-(klór-etínil)-18-metil4,15- -ösztradién-3-on 30 ml tetrahidro-furánnal készzült oldatához lassan hozzáadjuk 3,0 g lítium-tri-(terc-butil-oxi)-alumínium-hidrid 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 1 órán át kevertetjük. Az oldatot kénsavat tartalmazó vízbe öntjük keverés közben. A kivált terméket kiszűrjük, etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 380 mg 17a-(klór-etinil)-18- -metil4,15 -ösztradién-3/3,17/3-diolt kapunk, habos termék alakjában. [a]p = —109,8°. 37. példa 17/3-Acetoxi-l 7/3a-(klór-etinil)-l 8-metil4,l 5- -ösztradién-3/í-ol. 900 mg 170-acet oxi -17a-(klór-etinil)-l 8 -me til -4,15-ösztradién-3-ont 25 ml tetrahidro-furánban a 36. példában leírtak szerint 2,3 g lítium-tri(terc-bütil-oxi)-alumínium-hidrid 20 ml tetrahidro-furánnal készült oldatával elegyítünk. Egy óra múlva az oldatot kénsavat tartalmazó jeges vízbe öntjük, és az 5. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék preparatív rétegkromatográfiás (éter : kloroform = 8:2 rendszer) tisztítása után 410 mg 17/3--acetoxi-17a-(kló r-etinil)-l 8 -metil4,15 -ösztradién- 3)3-olt kapunk. Olvadáspont: 103—108 °C. 38. példa 3-(Hidroxi-imino)-17a-(klór-etinil)-18 -metil4,15 - -ösztradién-17)3-ol. 2,3 g 17/?-hidroxi-17a-(klór-etinil)-18-metil4,15- -ösztradién-3-onhoz 60 ml metanol és 2 ml víz elegyében 1,0 g hidroxil-amin-hidrokloridot és 1,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át 65 °C-on Kevertetjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban felvesszük, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 1,4 g 3-(hidroxi-imino)-l 7a-(klór-etinil)-l 8-metil4,15 - ösztradién-17/3-olt kapunk, habos termék alakjában. UV: e24i =21800 (metanolban). 39. példa 17/3-Acetoxi-l 7a-(klór-etinil)-l 8-metil4,15 - -ösztradién-3-on-oxim. 1,2 g 17)3-acetoxi-l 7a-(klór-etinil)-l 8-metil4,l 5- -ösztradién-3-ont 35 ml metanol és 1,2 ml víz elegyében a 38. példában leírtak szerint 600 mg hidroxil-amin-hidrokloriddal és 70 mg nátrium-hidrogén-karbonáttal reagáltatunk. A reakcióelegyet 1 óra múlva a 38. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 750 mg 17/3-acetoxi-17 a - (ki ó r -e tinil)-l 8-metil4,15 -ösztradién-3-on-oximot kapunk, habos termék alakjában. UV:e24o =20900 (metanolban). 40. példa 3-(Heptanoil-oxi-ímino)-l 7a<klór-etinil)-l 8-metil-4,15 -ösztradién-17/?-ol. 850 mg 3-(hidroxi-imino)-17a-(klór-etinil)-18-metiil4,15-ösztradién- 17/3-olt 6 ml piridinben 3,5 ml önantsavanhidriddel 3 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Az oldatot benzollal hígítjuk, és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A reakcióterméket a vizes desztillációs maradékból diklór-metánnal extraháljuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 210 mg 3- -(heptanoil-oxi-imino)-l 7a<klór-etinil)-l 8-metil4,15 - -ösztradién-17(3-olt kapunk, olaj alakjában. UV:e24 3 =20800 (metanolban). 41. példa 17a-(Klór-etinil)-3-(metoxi-imino)-l 8-metil4,l 5- -ösztradién-17/3-ol. 2,6 g 3-(hidroxi-imino)-17a-(klór-etinil)-18-metil-4,15-ösztradién-17/J-olt 50 ml hexametil-foszforsav-triamidban jeges hűtés és nitrogéngáz bevezetése 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
