176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
17 176164 18 riddel. Az oldatot utána jeges vízbe öntjük, és a 27. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A nyersterméket szilikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk. 290 mg 17(3-acetoxi-3-(acetoxi-imino)-17a-etinil-18-metil-4,15-ösztradiént kapunk, habos termék alajában. UV: e243 = 20900 (metanolban). 28. példa 17/3-Acetoxi-17a-etinil-3-(izobutiril-oxi-iminó)-18-metil-4,l 5-ösztradién. 400 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil-18-metil-4,15-ösztradién-3-on-oximot 4 ml piridinben 2 ml izovajsavanhidriddel kevertetünk szobahőfokon 30 percig. A 24. példa szerinti feldolgozás után és a nyerstermék szilikagélen való kromatografálása után 180 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil-3-(izobutiril-oxi-imino)-18-metil-4,15-ösztradiént kapunk, olaj alakjában. UV:e244 =22100 (metanolban). 29. példa 17/3- Acetoxi-17a-etinil-3-(heptanoil-oxi-imino)-l 8- -metil-4,15 -ösztradién. 800 mg 17/?-acetoxi-17a-etinil-18-metil-4,15-ösztradién-3-on-oximot 6 ml piridinben 3,5 ml önantsavanhidriddel 2,5 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Az oldatot benzollal hígítjuk, és a 26. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 380 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil -3 -(heptanoil-oxi-imino)-l 8-metil-4,15-ösztradiént kapunk, habos termék alakjában. UV:e243 =20800 (metanolban). 30. példa 17a-Acetoxi-17a-etinil-3-(metoxi-imino)-18-metil-4,15 -ösztradién. 1,3 g 17/3-acetoxi-17a-etinil-18-metil4,15-ösztradién-3-on-oximot 30 ml hexametil-foszforsav-triamidban a 22. példához hasonlóan 3,5 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 3,5 ml metil-jodiddal reagáltatunk. Az oldatot 1,5 óra múlva sósavtartalmű jég/víz elegybe öntjük, és a 25. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A nyersterméket szilikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk. így 580 mg 17/3- acetoxi-17cc-etinil-3-(metoxi-iminoJ-l 8- -metil-4,15-ösztradiént kapunk, habos termék alakjában. UV:e249 = 22100 (metanolban). 31. példa 3-(Acetoxi-imino)-l 7a-etinil-17/3-(butiril-oxi)-l 8- -metil-4,15-ösztradién. 500 mg 17a-etinil-17/3-(butiril-oxi)-18-metil-4,15- •ösztradién-3-on-oximot 5 ml piridinben 25 ml ecetsavanhidriddel kevertetünk szobahőmérsékleten 1 órán át. Az oldatot jeges vízbe öntjük, és a 24. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal történő kromatografálása után 370 mg 3-(acetoxi-imino)-17a-etinil-l 7/3-(butiril-oxi)-l 8-metil-4,l 5-ösztradiént kapunk, habos termék alakjában. UV:e244 =21500 (metanolban). 32. példa 17a-(Klór-etinil)-l 7/3-hidroxi-l 8-metil-4,15 - -ösztradién-3-on. 2,3 ml 1,2-diklór-etilén 40 ml abszolút éterrel készült oldatához argongáz alatt szobahőmérsékleten 32 ml 2 mólos éteres metil-lítium-oldatot adunk. 30 perc múlva 2,0 g lS-metil-S.S-^^’-dimetil-l,’3’-propiléndioxi)-5,Í0- és 5(10),15-ösztradién-17-on 70 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, és 1,5 órán át kevertetjük 60 °C-on. Az oldatot lehűtés után óvatosan telített ammónium-klorid-oldattal elegyítjük, éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárrítjuk. A nyersterméket szilikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk. 1,2 g 17a-(klóf-etinil)-3,3-(2,’2’-dimetil-lJ3’- propiléndioxi)-18-metil-5,10- és -5(10)-ösztradién-17/3-olt kapunk, amelyet 10 ml metanol és 1 ml víz elegyében 400 mg oxálsawal kevertetünk 4 órán át 65 °C-on. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Preparatív rétegkromatográfiás (éter : kloroform = 8:2 elegyben) tisztítás és aceton/hexánból történt átkristályosítás után 170 mg 17a -(klór-etinil)- 17/3-hidroxi-l 8-metil-4,15-ösztradién-3-ont kapunk. Olvadáspont: 153—154 °C. 33. példa 17/3-Acetoxi-17a-(klór-etinil)-l 8-metil-4,15 - -ösztradién-3-ón. 1,0 g 17a-(klór-etinil)-l 7/3-hidroxi-l 8-metil-4,15- -ösztradién-3-ont 10 ml piridinben 5 ml ecetsavanhidriddel és 50 mg 4-(dimetil-amino)-piridinnel 4 órán át kevertetünk nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten. Az oldatot kénsavat tartalmazó jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, és diklór-metánban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 760 mg 17/3-acetoxi-17a-(klór-etinil)- 18-metil-4,15- -ösztradién-3-ont kapunk. 34. példa 17/3-Butiriloxi-l 7a-(klór-etinil)-l 8-metil-4,15 -ösztradién-3-on. 400 mg 17/3-hidroxi-17a-(klór-etinil)-l 8 -metil-4,15-ösztradién-3-ont 4 ml piridinben 2mlvajsavanhidriddel és 20 mg 4-(dimetil-amino)-piridinnel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
