176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
IS 176164 16 tattal felvesszük, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szüikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 350 mg 17a-etinil -3 -hidroxiimino-18-metil4,l 5 -ösztradién-17/3- -olt kapunk. Olvadáspont 110—112 °C. 5 20. példa 17/3-Acetoxi-l 7a-etinil-l 8-metü4,15 -ösztradién-3-on-oxim. 10 2,4 g 17/3-acetoxi-l 7a^tinil-l 8-metil4,l 5-ösztradién-3-on 60 ml metanollal és 2 ml vízzel készült oldatát a 22 példában leírtak szerint 1,0 g hidroxil-amin-hidro-kloriddal és 1,0 g nátrium-hi drogén- 15 -karbonáttal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 1,5 óra múlva a 19. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 760 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil-18-metil4,15-ösztradién-3-on-oximot ka- 20 punk. Olvadáspont: 194 °C. 21. példa 17a-Etinü-18-metü-17/3-undekanoiloxi4,15- 25-ösztradién-3-on oxim. 1,9 g 17a-etinil-18-metil-17/3-undekanoiloxi4,15 - ösztradién-3 ont 50 ml metanol és 1,5 ml víz elegyében a 22. példában leírtak szerint l,0ghidr- 30 oxil-amin-hidro-kloriddal és 1,0 g nátrium hidrogén-karbonáttal reagáltatunk. A reakcióelegyet 2 óra múlva a 19. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A nyersterméket szüikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk. 600 mg 17a-etinil-18-metil-17/3- 35 •undekanoiloxi4,l 5-ösztradién-3 onoximot kapunk olajként. UV:e240 =19100 (metanolban). 22. példa 40 17a-EtinÚ-3 -metoxiimino-18-metil4,l 5- -ösztradién-17/3-ol. 4,8 g 17a-etinil-3 -hidroxiimino -18 -metil4,15 -ősz- 45 tradién-17/3-olt 100 ml hexametü-foszforsav-triamidban jéghűtés és nitrogénbevezetés közben 10 inl 25%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 10 ml metU■jodiddal reagáltatunk. Az oldatot 1 óra múlva sósavat tartalmazó jég/víz elegybe öntjük. Éterrel 50 extraháljuk, az oldatot vízzel semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk. 700 mg 17a -etinil -3 -metoxiimino-18-metü4,l 5-ösztradién - -17/3-olt kapunk. Olvadáspont: 149—150 °C. 55 23. példa 17a-Etinü-3-(ciklopentü-oxi-imino)-l 8-metü- 60 4,15-ösztradién-l 7ß-ol. 2,7 g 17a-etinÜ-3-(hidroxi-imino)-18-metÜ4,15- ösztradién-17/3-olt 65 ml hexametü-foszforsav-triamidban szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 6s 7 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 7 ml ciklopentü-bromiddal reagáltatunk, és 4 óra múlva a 22. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel. A nyersterméket szüikagélen aceton/hexánnal kromatografáljuk, így 145 mg 17a-etinÜ-3 (ciklopentü-oxi -imino)-l 8-metü4,l -ösztradién-3/3-olt kapunk, olaj alajában. UV:e249 =21200 (metanolban). 24. példa 3-(Acetoxi-imino)-l 7a etinil-18-metü4,l 5- -ösztradién-17/3-ol. 250 mg 17a-etinil-18-metil-3-oximino4,15-ösztrádién-17/3olt 3 ml piridinben 1,5 ml ecetsavanhidriddel kevertetünk 1 órán át szobahőmérsékleten. Az oldatot jeges vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, majd egymás után híg sósavval és vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyersterméket preparatív rétegkromatográfiásan (éter : kloroform = 8 :2 rendszer) tisztítjuk. 135 mg 3 -(acetoxi-imino)-l 7a-etinü-l 8-metU4,l 5-ösztradién-17/3-olt kapunk, olaj alakjában. UV : e2 4 3 = 20000 (metanolban). 25. példa 17a-Etinü-3-(izobutiriloxi-imino)-18-metU-4.15- ösztradién-17/3-ol. 380 mg 17a-etinil-3-(hidroxi-imino)-18-metil-4,15-ösztradién-17/3-olt 4 ml piridinben 2 ml izovajsavanhidriddel kevertetünk szobahőmérsékleten 30 percig. A 24. példa szerinti feldolgozás és a nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 170 mg 17a-etinil-3-(izobutiril-oxi-imino) 18-metil- 4,15-ösztradién-l 7/3-olt kapunk, habos termékként. UV:e244 =20700 (metanolban). 26. példa 17a-Etinil -3 -(heptanoil -oxi -imino)-l 8-metil-4.15- ösztradién 17/3ol. 700 mg 17a-etinü-3-(hidroxi-imino)-18-metil-4,15 ösztradién-17/3-olt 5 ml piridinben 3 órán át kevertetünk szobahőfokon 3 ml önantsavanhidriddel. Az oldatot benzoüal hígítjuk, és vízgőzdesztiüációnak vetjük alá. A reakcióterméket a vizes desztÜlációs maradékból dildór-metánnal extraháljuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 190 mg 17a-etinü-3- ■(heptanofl-oxi-imino)- 18-metil4,l 5 -ösztradién-17/3- olt kapunk olajos termékként. UV:e243 =20100 (metanolban) 27. példa 17/3-Acetoxi-3 -(acetoxi-imino)-l 7a -etinil-18-metil-4.15- ösztradién 460 mg 17/3-acetoxi-l 7a-etinü-l 8-metü4,l 5--ösztradién-3-onoximot 5 ml piridinben l órán át kevertetünk szobahőmérsékleten 2 ml ecetsavanhid-
