176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
13 176164 14 méket aceíónban aktívszénnel el kezeljük, utána aceton/hexánból átkristályosítjuk, így 1,18 g 17a-etinil 17/3 -t r im e t il-szililoxi-18 -metil4,15 -ösztradién-3 - -ont kapunk. Olvadáspont: 158—159 °C. 13 példa 17a-Etinil-18-metil4,15 -ösztradién -3/3,17/3-diol. 2,0 g 17a-etinil-l 7/3-hidroxi-l 8 -metil-4,15-ösztradién-3-önhöz 60 ml tetrahidrofuránban lassan hozzáadjuk 5,0 g lítium-tri-(terc-butoxi)-alumínium-hidrid 30 ml tetrahidro-furánnal készített oldatát, és 1 órán át keverte tjük szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában. Az oldatot kénsavat tartalmazó jeges vízbe öntjük keverés közben. A kivált terméket kiszűrjük, etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen 10—13% aceton/hexán gradienssel végzett kromatografálása és aceton/hexánból való átkristályosítás után 400 mg 17a-etinil-l 8-metil-4.15- ösztradién-3/3,17/3-dióit kapunk. Olvadáspont: 143-144 °C. 14. példa 17/3-Acetoxi-l 7«-etinil-18-metil4,l 5 - -ösztradién-3/3-ol. 1,5 g 17/3-acetoxi-l 7a-etinil-l 8-metil4,l 5 -ösztradién-3-ont 40 ml tetrahidro-furánban a 13. példához hasonlóan reagáltatunk 4,5 g lítium-tri-(terc-butoxi)-alumínium-hidrid 30 ml tetrahidro-furánnal készült oldatával. Egy óra elteltével az oldatot kénsavat tartalmazó jeges vízbe öntjük, és a 13. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen 5—8% aceton/hexán gradienssel végzett kromatografálása után 530 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil-18- -metil- 4,15-ösztradién-3/3-olt kapunk. Olvadáspont: 110-114 °C. 15. példa 17a-Etinil-18-metil-17/?-(trimetil-szililoxi)4> 15‘-ösztradién-3/3-ol. 2,0 g 17a-etinil-l 8-metil-l 7/3-trimetilszililoxi-4.15- ösztradién“3-ont 60 ml tetrahidro-furánban a 13. példában leírtak szerint 5 g lítium-tri-(terc-butoxi)-alumínium-hidrid 30 ml tetrahidro-furánnal készült oldatával reagáltatunk. Az oldatot 45 perc múlva jeges vízbe öntjük, és a 13. példához hasonlóan dolgozzuk fel. A nyerstermék szilikagélen 4—7% aceton/hexán gradienssel végzett kromatografálása után 960 mg 17a-etinil-18-metil-17/3-(trimetil-szililoxi)- 4,15-ösztradién-3/3-olt kapunk. Olvadáspont 118-123 °C. 16 példa 3/3-Acetoxi-l 7cc-etinil-l 8-metil4,l 5 - -ösztradién-17/3-ol. 230 mg 17a-etinil-18mietil4,15-ösztradién-3/3,17/3-diolt 3 ml piridinben 1,5 ml ecetsavanhidriddel szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetünk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, dildór-metánnal extraháljuk, majd egymást követően híg kénsawal és vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék preparatív rétegkromatográfiás tisztítása után (éter/ldoroform, 8+2) 115 mg 3/3-acetoxi-17a-etinil-l 8-metil4,l 5-ösztradién-l 7/3-olt kapunk. Olvadáspont 110—115 °C. 17. példa 17a-Etinil-3/3-heptanoiloxi-l 8-metil4,15 - -ösztradién-17/3ol. 800 mg 17a-etinil-18-metil4,15-ösztradién-3/3,17/3-diolt 5 ml piridinben 3 ml önantsavanhidriddel 4 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Az oldatot benzollal hígítjuk, és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A reakcióterméket a vizes desztillációs maradékból diklór-metánnal extraháljuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzett kromatografálása után 210 mg 17a-etinil-3/3-hepíanoiloxi-18- metil4,l 5-ösztradién-l 7/3-olt kapunk olajos termékként. [a]o° = —165,8°. 18. példa 17a-Etinil-3/3-izopropilszulfoniloxi-l 8-metü-4,15 -ösztradién-17/3-ol. 450 mg 17a-etinil-18-metil-17/3-trimetilsziloxi-4.15- ösztradién 3/3-ol 40 ml abszolút benzollal készült oldatát szobahőmérsékleten 5 ml trietil-aminnal elegyítjük, és végül erős keverés közben 2,5 ml izopropil-szulfonil-kloridot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 48 órán át kevertetjük, majd jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk A kapott 430 mg nyers 17a-etinil-3/3 -izopropilszulfoniloxi-18-metil- 17/3-trimetilsziloxi-4.15- ösztradiént szobahőmérsékleten 50 ml sósavas metanollal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 10 percig kevertetjük. Az oldatot nátrium-hjdrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot dildórmetánban felvesszük, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen aceton/hexánnal végzzett kromatografálása után 170 mg 17a-etinil-3 ß -izopropilszulfoniloxi-18-metil- 4,15 -ösztradién-17/3-olt kapunk. Olvadáspont: 95-103 °C. 19. példa 17a-Etinil-3 -(hidroxi-imino)-l 8 -metil4,15- ösztradién 17ßol. 2,0 g 17a-etinil-l 7/3-hidroxi-l 8-metil4,15 -ösztradién-3-on 60 ml metanollal és 2 ml vízzel készült oldatához 1,0 g hidroxil-amin-hidrokloridot és 1,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át kevertetjük 65 °C-on, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etilace-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
