176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
11 176164 12 aceton/hexán gradienssel kromatografáljuk. 175 mg 17 a-e tinil-17j3-heptanoiloxi-18-metil4,15-ösztradién-3-ont kapunk olaj formájában. UV: e239 = 17800 (metanolban). 7. példa 17a-Etinil-l 8-metil-l 7/3-oktanoiloxi-4,15- -ösztradién-3-on. 3,5 ml kaprilsavanhidrid és 250 ml benzol elegyéből 50 ml-t ledesztillálunk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 3,5 ml trifluor-ecetsavanhidriddel elegyítjük. 30 perc elteltével 4,0 g 17a-etinil-170-hidroxi-l 8-metil4,15-ösztradién-3-ont adunk hozzá, és további 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet jeges hűtés mellett 50 ml aceton/víz (1:1) eleggyel 30 percig kevertetjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 14—18% etilacetát/hexán gradienssel 2,3 g 17a-etinil-l 8-metil-l 70- -oktanoiloxi-4,15-ösztradién-3-ont eluálunk, amely olaj. UV:e239 = 17600 (metanolban). 8. példa 17a-Etinil-l 8-metil-17/3-undekanoiloxi-4,15- -ösztradién-3-on. 4,0 g undekánsav és 300 ml benzol elegyéből 50 ml-t ledesztillálunk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 4,5 ml trifluor-ecetsavanhidriddel elegyítjük. 30 perc elteltével 4,0 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil-4,l 5-ösztradién-3-ont adunk hozzá. 2,5 órán át kevertetjük, és az oldatot a 7. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyersterméket szilikagélen 18—25% etilacetát/hexán gradienssel kromatografáljuk. 2,6 g 17a-etinil-l 8-metil-1 lß-undekanoiloxi-4,15-ösztradién-3-ont kapunk olajként. UV:e23 9 = 16900 (metanolban). 9. példa 17a-Etinil-17/3-hexadekanoiloxi-18-metil-4,15 - -ösztradién-3-on. 4,1 g palmitinsav 200 ml benzollal készült oldatából 40 ml-t ledesztillálunk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 2,3 ml trifluor-ecetsavanhidriddel Elegyítjük. 30 perc elteltével 4,2 g 17a-etinil-17j3- -hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-ont adunk hozzá, és további 2 órán át kevertetjük. A reakciótermé- 4eet-^j#ges—hűtés mellett 30 ml aceton-víz (1:1) eleggyel 30 percig kevertetjük, és végül vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metánban feloldjuk, és 10 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A kivált nátrium-palmitát-csapadékot kiszűrjük, az oldatot semlegesre mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 12-16% etilacetát/hexán gradienssel 2,8 g 17a-etinil-17/J-hexadekanoiloxi-18- metil-4,15-ösztradién-3-ont oldunk le, amely olaj. UV: e239 =17100 (metanolban). 10. példa 17a-Etinil-17ß-hidroxi-18-metil4,15--ösztradién-3-on. Körülbelül 45 percen át acetilént vezetünk 100 ml körülbelül 15%-os hexános lítium-n-butil-oldat és 350 ml tetrahidro-furán elegyébe jeges hűtés közben. Ezt követően keverés köbben 10,0 g 18-metíl-3,3 (2J,-2’-dimetil-l,,3’-propiléndioxi)-5,10- és -5(10),15-ösztradién-17-on 100 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. 30 perc elteltével az elegyet telített ammónium-klorid-oldattal elegyítjük, etilacetáttal hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, így 11,4 gnyers 17a-£tinil-18-metil-3,3-(2’2’<limetil-l’3’-propiléndioxi)-5,10- és -5(10),15-ösztradién-17(?olt kapunk, amelyet 70 ml acetonban szuszpendálunk. Hozzáadunk 0,J ml tömény sósavat, 2 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, és az oldatot jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, etilacetátban oldjuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen 20% aceton/hexán eleggyel végzett kromatografálása után 4,8 g 17a-etinil-17j3-hidroxi-18-metil4,15-ösztradién-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja-, 199'200 °C. 11. példa 17/3 Acetoxi-17a-etinil-18-metil4,15- -ösztradién-3 on. 2,0 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil4,15-ösztradién-3on 20 ml diklór-metánnal készült oldatához 40 ml ecetsavanhidridet és 10 mg p-toluol-szulfonsavat adunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában 6 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, végül etilacetáttal hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Szilikagélen 7—9% aceton/hexán gradienssel végzett kromatografálás után 560 mg 17/3-acetoxi■11 a-e tinil-18-metil4,15 -ösztradién-3 ont kapunk. Olvadáspont aceton/hexánból végzett átkristályosítás után: 163—164 °C. 12. példa 17a-Etinil-l 7j3-(trimetil-szililoxi)-l 8-metil4,l 5- -ösztradién-3on. 1,5 g 17a-etinil-l 7j3-hidroxi-l 8-metil4,l 5 -ösztradién-3ont 30 ml piridinben jeges hűtés mellett 8 ml trimetil-klór-szilánnal reagáltatunk. A reakciókeveréket 3 óra múlva jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, diklór-metánban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerster-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
