176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
7 176164-hidroxi-18-metil-3,3-(2,’2’-dimetil-l’3’- -propiléndioxi)-5(10)-ösztrén-17-on keveréke. C. 15a-Meziloxi-l8-metil-3,3-(2>2’-dimetil-1 ’3’-propiléndioxi)-5- és 5(10)-ösztrén-17-on. 37 g 15a-hidroxi-18-metil-3,3-(2 ’2 ’-dimetil-1 ,’3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-ont 370 ml piridinben jéghűtés mellett 27,1 ml metán-szulfo-kloriddal reagáltatunk, és 3 órán át kevertetjük a jeges fürdő hőmérsékletén. Utána jég/víz-eleggyel kevertetjük, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, majd diklór-metánban oldjuk, és megszárítjuk az oldatot. 40 g olajat kapunk, amely 15a-metiloxi-18- -metil-3,3-(212’-dimetil- -l’3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-on keveréke. D. lS-Metil-S^-^^’-dimetil-l’, 3’-propilén-dioxi)-5,10- és -5(10),15- -ösztradién-17-on, 35 g 15a-meziloxi-18-metil-3,3-(2’)2’-dimetil-l)’3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-ont 350 ml dimetil-formamidban 20 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten 105 g vízmentes nátrium-acetáttal. Utána jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, mossuk, és diklór-metánban oldjuk. Bepárlás után 28,9 nyers 18-metil-3,3-(2r2’-dimetil-l,’3’-propiléndioxi)-5,10- és -5(10),15-ösztradién-17-ont kapunk. E. 18-Metíl-3,3 -(2’2’-dimetil-1/3 ’-propilén-dioxi)-15a-trimetilszililoxi-5- és 5(10)-ösztrén-17-on. 10,0 g 15a-hidroxi-18-metil-3,3-(2’2’-dimetil-l,’3’propiléndioxi)-5- és 5(10)-ösztrén-17-ont 40 ml piridinben 10 ml trimetil-ldór-szilánnal kevertetünk szobahőmérsékleten 4 órán át. Az oldatot jeges vízbe öntjük, és a reakcióterméket diklór-metánnal extraháljuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyersterméket szilikagélen 2,5-3,5% aceton/hexán gradienssel eluálva kromatografáljuk. 3,2 g 18-metíl-3,3-(2,,2,-dimetil-l,,3’-propiléndioxi)-15a-trimetílszililoxi-5- és -5(10)-ösztrén-17-ont kapunk olajszerű termékként. F. 15a-Benzoiloxi-l 8-metil-3,3-(2’,2’-dimetil-l,’3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-on. 10,0 g 15a-hidroxi-18-metil-3,3-(2’2’-dimetil-1,3 propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-ont 25 ml piridinben jeges hűtőfürdőben 10 ml benzoil-ldoriddal reagáltatunk. Az elegyet utána szobahőmérsékleten kevertetjük, és 4,5 óra múlva jeges vízbe öntjük. A reakcióterméket diklór-metánnal extraháljuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen 2-3,5% aceton/hexán gradiensei végzett kromatografálása után habszerű termékként 7,3 g 15a-benzoiloxi-18-metil-3,3-(2’2’-dimetil-r3’-propiléndioxi)-5- és-5(10)-ösztrén-17-ont kapunk. G. 18-Metil-l 5a-nitrooxi-4-ösztrén-3,l 7-dion. 8.0 g 15a-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-dionhoz 60 ml ecetsavanhidridben —20 °-on 6 ml tömény salétromsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 óra múlva jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, többször vízzel mossuk, feloldjuk diklór-metánban, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék szilikagélen aceton-hexán eleggyel való kromatografálása után 6,4 g 18-metil-l 5a-nitrooxi-4-ösztrén-3,17-diont kapunk. H. 18-Metil-l Sa-nitrooxi-S^-^^’-dimetil-lj3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-on. 5,9 g 18-metil-l 5oí-nitrooxi-4-ösztrén-3,17-diont 40 ml diklór-metánban és 10 ml trietjl-ortoformiátban 18 g 2,2-din}etil-l,3-propándiollal és 50 mg p-toluol-szulfonsawal kevertetünk 3 órán át szobahőmérsékleten. Az oldatot etilacetáttal hígítjuk, és a B példánál leírtak szerint dolgozzuk fel. A nyerstermék aceton/hexán eleggyel végzett kromatografálása után 4,7 g olajat kapunk, amely 18-metil-l Sami ti ooxi-SjS-p^’-dimetil-lD’-propiléndioxij-S- és -5(1 Q)-ösztrén-17-on. I. 15a-Acetoxi-l 8-metil-3,3-(2’2’-dimetil-U3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-on. 12.0 g 15a-hidroxi-18-metil-3,3-(2;2’-dimetil-l,’3’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-ont 30 ml piridinben jeges fürdőben 10 ml ecetsavanhidriddel reagáltatunk. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 3 óra múlva jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, többször vízzel mossuk, megszárítjuk nátrium-szulfáton, és vákuumban szárazra pároljuk. 9,7 g olajat kapunk, amely nyers 15a-acetoxi-l 8-metil-3,3-(2’2’-dimetil-l/3’-propiléndioxi-5- és -5(10)-ösztrénl7-on. J. 18-Metil-3,3-(2’2’-dimetil-l J3 ’-propilén-dioxi)-5,10- és -5(10),15-ösztradién-17-on. 123 g 15a-hidroxi-18-metil-3,3-(2j2’-dimetil-l/3 ’-propiléndioxi)-5- és -5(10)-ösztrén-17-onhoz (amelyet a B. pont szerint állítottunk elő) 1 liter piridinben jeges hűtés és keverés mellett lassan hozzácsepegtetünk 100 ml metán-szulfo-kloridot. 3,5 óra múlva 500 ml dimetil-formamidot és 317 g nátrium-acetátot adunk hozzá, és a keveréket szobahőmérsékleten 24 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A 103 g nyersterméket szilikagélen 10-14% aceton/hexán gradienssel kromatografáljuk. 48,5 g 18-metil-3,3 -(2;2’-dimetil-l ’,3 ’-propiléndi oxi)-5,10- és -5(10)-ösztradién-17-ont kapunk. Az alábbi példák a találmányt közelebbről szemléltetik: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
