176164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,15-szteroidok előállítására
23 176164 24 48. példa Egy drazsé összetétele. 0,030 mg 17a-etinil-17ß-hidioxi-18-meta-4,15-ösztradién-3-on, 0,030 mg 17a-etinil-ösztradiol, 31,938 mg tejcukor, 18,425 mg kukoricakeményítő, 2,060 mg polivinil-pirrolidon 25, 0,011 mg p-hidroxi-benzoesav-metilészter, 0,006 mg p-hidroxi-benzoesav-propilészter, 2,500 mg talkum 55,000 mg a tabletta összsúlya, amely a szokásos cukorkeverékkel drazsírozva körülbelül 90 mg lesz. 49. példa Egy tabletta összetétele. 0,030 mg A 17a-etinil-l 7/3-hidroxi-l 8-metil-4,15-ösztradién-3-on, 63,670 mg tejcukor, 15,000 mg mikrokristályos cellulóz, 1,000 mg talkum, 0,300 mg magnézium-sztearát, 80,000 mg a tabletta összsúlya. 50. példa 17a-Etinil-l 7/3-hidroxi-l 8-metil4,l 5 -ösztradién-3-on Háromnyakú lombikban 240 ml tetrahidrofuránt és 60 ml hexánt —70 °C-ra hűtünk. Ezt követően acetilén bevezetése közben hozzáadjuk 180 ml 15%-os hexános butil-lítium-oldat és 180 ml tetrahidrofurán keverékét. 30 g 18-metil4,15-ösztradién-3,17-diont 210 ml tetrahidrofuránban oldunk, ezt az oldatot a lítium-acetilid-oldatba csepegtetjük és 30 ml tetrahidrofuránnal utánöblítjük. A reakciókeveréket az acetilén bevezetését folytatva, 60 percig —70 °C hőmérsékleten keverjük, majd az acetilén feleslegének eltávolítása után 150 ml metanol és 45 ml tömény sósav hozzáadásával bontunk. Ezután 375 ml vizet adunk hozzá és az oldószerkeveréket ledesztilláljuk. A kivált anyagot leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A nyersterméket (34,6 g) éter és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 24,0 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-ont kapunk, melynek olvadáspontja 198 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új Áls-szteroidok előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, tri<rövidszénláncú a11fil)-s7i1i1 -csoport vagy 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, R2 jelentése etinilcsoport, ldór-etinil-csoport vagy propinilcsoport és H X jelentése oxigénatom vagy a<^Q^s va&y =NOR4 általános képletű csoportok valamelyike, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-16 szénatomos alkanoilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 17-oxo-szteroidot — ahol Y jelentése szabad vagy — előnyösen ketálként — védett oxocsoport, a -— kötések egyike 4(5)-, 5(6)- vagy 5(1 (^-helyzetben szén-szén kettőskötést és a többi szén-szén egyes kötést jelent és, —A -— B— szén-szén kettőskötést vagy H H H i \ / —Cl s --------Cl 6 I OR’ általános képletű csoportot jelent amelyben R’ jelentése hidrogénatom, tri(rövidszénláncú alkil)-szilil-csoprot, rövidszénláncú alkanoilcsoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, adott esetben alkilcsoporttal helyettesített fenil-szulfonil-csoport vagy nitrocsoport — egy fémorganikus etilül-, klór-etinil- vagy propinilvegyülettel reagáltatunk, mimellett egy HO—R’ általános képletű vegyület — ahol R’ jelentése a fenti — ’ lehasadásával 15,16-helyzetű kettőskötés alakul ki, adott esetben valamely 3-helyzetű primeren bevitt védőcsoportot lehasítunk, és kívánt esetben egy 17-hidroxi-vegyületet a védőcsoport lehasítása előtt vagy után észterezünk vagy trialkil-klórszilánnal reagáltatunk és/vagy a 3-helyzetű oxocsoportot redukáljuk vagy egy hidroxil-amin-sóval bázis jelenlétében 3-oximmá alakítjuk és kívánt esetben a 3-helyzetű karbinolt észterezzük, illetve kívánt esetben a 3-helyzetű oximot éterezzük. (Elsőbbsége: 1976. október 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az olyan I általános képletű A15 -szteroidok előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—16 szénatomos alkanoilcsoport, R2 jelentése etinilcsoport és X jelentése oxigénatom, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 17-oxo-szteroidot — ahol Y és —A—B— jelentésé az 1. igénypontban megadott — egy fémorganikus etinilvegyülettel reagáltatunk és adott esetben a 3-helyzetű oxocsoport védőcsoportját lehasítjuk és kívánt esetben a 17-hidroxi-csoportot a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
