176154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-1,3,5(10)-triének előállítására
7 176154 7. példa 5a, 1 Oa-Epoxi-17a-metil-17/?-acetil-ösztr-9( 11)-én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál 0,5 ml piridin 240 ml metilénkloriddal készített oldatához 10 g 17a-metil-17ß-acetil-ösztr-5(10),9(11 )-dién-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált (a 2 149 302 sz. francia szabadalmi leírás szerint kapott termék) adunk. Az oldatot 0 °C-ra hütjük, 40 ml hexafluoraceton-oldatot (= 30 mmól hexafluoraceton) adunk hozzá, majd 10 perc elteltével nátrium-tioszulfát és nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatához öntjük. Az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 8,2 g terméket kapunk. 8. példa 5a,17j3-Dihidroxi-ll|3-vinil-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-( 1,2-etándiil)-acetál 3,5 g 5a-hidroxi-llß-vinil-17ß-cianol-17a-trimetilszililoxi-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál (az 1. példa szerint kapott termék) 145 ml etiléndiaminnai készített oldatához 6 g lítium-acetilid/etiléndiamin komplexet adunk, és az elegyet éjszakán át 50—60°C-on tartjuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6 :4 arányú petroléter-etilacetát-elegyet használunk. 2,85 g terméket kapunk, op.: 160 °C. 9. példa 5a, 17ß'Dihidroxi-1 lß-allil-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál A 8. példában közöltek szerint járunk el, azonban 2,4 g, a 2. példa szerint kapott termékből indulunk ki. 2,02 g cím szerinti terméket kapunk. 10. példa 5a, 17ß-Dihidroxi-l lß-(p-metoxi-fenil)-l 7a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál A 8. példában közöltek szerint járunk el, azonban 3,3 g, a 3. példa szerint kapott termékből indulunk ki. 2,4 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 150 °C. 11. példa 5a,17ß-Dihidroxi-llß-(o-metoxi-fenil)-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l,2-etándiil-acetál A 8. példában közöltek szerint járunk el, azonban a 4. példa szerint kapott termékből indulunk ki. A cím szerinti vegyületet kapjuk. 12. példa 5a,17ß-Dihidroxi-l lß-benzil-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál A 8. példában közöltek szerint járunk el, azonban 2,8 g, az 5. példa szerint kapott termékből indulunk ki. 2,05 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 152 °C. 13. példa 5a,17/5-Dihidroxi-l lß-(2-tienil)-l 7a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-( 1,2-etándiil)-acetál A 8. példában közöltek szerint járunk el, azonban 3 g, a 6. példa szerint kapott termékből indulunk ki. 2,37 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 140 °C. 14. példa 5a-Hidroxi-l 1/3-vinil-l 7a-metil-l 7/3-acetil-ösztr-9-én-3-on-3-( 1,2-etándiil)-acetál 17,6 ml vinilmagnéziumbromid-oldathoz —40 °C-on 150 mg réz(I)-kloridot adunk, majd az elegyhez 4 g 5a,10a-epoxi-17a-metil-17ß-acetil-ösztr-9(11)- én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál (a 7. példa szerint kapott termék) 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át -40 °C-on tartjuk, majd vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 2,68 g terméket kapunk. 15. példa 11 ß-Vinil-17a-etinil-l 7/3-hidroxi-ösztra-4,9-dién-3-on 2,85 g 5a, 17a-dihidroxi-11 ß-vinil-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3- (l,2-etándiil)-acetál (a 8. példa szerint kapott termék), 3 g Redex CF gyanta és 20 ml 95%-os etanol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A gyantát kiszűijük, a szűrletből lepároljuk az oldószert, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6 :4 arányú petroléter-etilacetát-elegyet használunk. 2,02 g terméket kapunk, op.: 125 °C. 16—21. példa A 15. példában közölt eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból. A kiindulási anyagoknál az előállításukat ismertető példa számát is feltüntetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 4
