176154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-1,3,5(10)-triének előállítására

9

176154

10

1. táblázat

Kiindulási anyag Termék

16.

5a,17/3-Dihidroxi-11/3-Allil-l 7a-etinil-5-1 lj3-allil-17a-eti--17/3-hidroxi-ösztranil-ösztr-9-én-3-on-4,9-dién-3-on,-3-(l ,2-etándiil)-acetál (9. példa)

op.: 167 cC

17.

5a,17|3-Dihidroxi-1 lj3-(p-metoxi-fenil)-10-1 l|3-(p-metoxi-fe-17a-etinil-17j3-nil)-17a-etinil--hidroxi-ösztra-ösztr-9-én-3-on-3-4,9-dién-3-on,-(1

,2-etándiil)-acetál (10. példa)

op.: 200 °C

15

18.

5a,17j3-Dihidroxi-1 lj3-(o-metoxi-fenil)-1 l(3-(o-metoxi-fe-17a-etinil-170-nil)-17a-etinil--hidroxi-ösztra-ösztr-9-én-3-on-3-4,9-dién-3-on,-(1

,2-etándiil)-acetál (11. példa)

op.: 235 °C

20

19.

5a,170-Dihidroxi-110-Benzil-17a-1 10-benzil-17a--etinil-17j3-hidr--etinil-ösztr-9-énoxi-ösztra4,9-dién-25

-3-on-3-(l,2--3-on,

-etándiil)-acetál (12. példa)

op.: 179 °C

20.

5a,17ß-Dihidroxi-1 l/3-(2-Tienil)-17a-1 l/3-(2-tienil)-etinil-17/3-hidroxi-30

-17a-etinil-ösztr-ösztra4,9--9-én-3-on-3--dién-3-on,-( 1

,2-etándiil)-acetál (13. példa)

op.: 209 °C

21.

5a-Hidroxi-llj3-1 ljS-Vinil-17a-metil-35

-vinil-17a-metil-17/3-acetil-17/3-acetil-ösztr--ösztra4,9-dién-9-én-3-on-3--3-on,-(1

,2-etándiil)-acetál (14. példa)

op.: 105 °C

40

22. példa

3,17/3-Dihidroxi-l 1/3-vinil-l7a-etinil-ösztra-l,3,5(10)-trién

1,10 g 1113-vi ni 1 -17a-etinil-170-hidroxi-ösztra-4,9-dién-3-on (a 15. példa szerint kapott termék) 7,5 ml metilénkloriddal készített oldatához 0 °C-on 1,2 ml ecetsavanhidridet és 0^3 ml acetilbromidot adunk. A reakcióelegyet 25 °C-ra hagyjuk melegedni, majd 1 órán át keverjük. Az elegyet nátrium-hidrogénkarbonát, víz és jég keverékébe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, a kapott olajos maradékot 60 ml metanolba oldjuk, és az oldathoz 4,8 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd semlegesítjük, vízbe öntjük, és a kapott oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6 :4 arányú petroléter-etilacetát-elegyet használunk. 0,742 g terméket kapunk, op.: 112 °C.

23—28. példa

A 22. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő (II) általános képletű kiindulási anyagokból. A kiindulási anyagoknál az előállításukat ismertető példa számát is feltüntetjük.

29. példa

Gyógyászati készítmény előállítása

Hatóanyagként a 22. példa szerint előállított vegyületet, segédanyagokként pedig talkumot, ke-2. táblázat

Kiindulási anyag

Végtermék

Fizikai állandók Hozam

23.

11 (3-Allil-l 7a-etinil-l 7/?-hidroxi-ösztra4,9-dién-3-on (16. példa)

3,17/3-Dihidroxi-11 (3-allil-17a-etinil-ösztra-1,3,5(10)-trién

op.: 100-105 °C 80% (a)?,0 = + 38 ±2,5° (0,3%, kloroform)

24.

1 l/3-(p-Metoxi-fenil)-l 7a-etinil-17j3-hidroxi-ösztra-4,9-dién-3-on (17. példa)

3,17/3-Dihidroxi-11 |3-(p-metoxi-fenil)-17a-etinil-ösztra-1,3,5( 10- -trién

op.: 263 °C 50% (a)l° = -142 ± 4°

(0,4%, kloroform)

25.

110-(o-Metoxi-fenil)-17a-etinil-17Ű-hidroxi-ösztra-4,9-dién- 3-on (18. példa)

3,17j3-Dihidroxi-l l|3-(o-metoxi-fenil)-l 7a-etinil-ösztra-l ,3,5( 10)-trién

op.: 248 °C

(a)2o = _i44 + 3°

(0,5%, kloroform)

26.

1 lj3-Benzil-17a-etinil-17|3-hidroxi-ösztra4,9-dién-3-on (19. példa)

3,17/3-Dihidroxi-l l(3-benzil-l 7a-etinil-ösztra-1,3,5(10)-trién

op.: 152 °C 81% (a)^=-36±2°

(0,6%, kloroform)

27.

11 (3-(2-Tienil)-l 7a-etinil-l 70- -hidroxi-ösztra4,9-dién-3-on (20. példa)

3,17/3-Dihidroxi-l 10<2-tienil)-17a-etinil-ösztra-l ,3,5(10)-trién

op.: 154 °C (a)o°= -56 ±2,5 °C (0,6%, kloroform)

28.

11 |3-Vinil-17a-mctil-l 7/3-acetil--ösztra4,9-dién-3-on

(21. példa)

3-Hidroxi-l l|3-vinil-l 7a-metil-17/3-acetil-ösztra-l ,3,5(10)-trién

op.: 210 °C 85% (a)p° = + 109 ± 3°

(0,5%, kloroform)

5