176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
17 176144 18 fxg/kg testsúly perorális adagban 71,6%-kal, a 15-(3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 500 [Ag/kg perorális adagban 53,90%-kal, a 15-(transz-4- -etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 100 és 200 |Ag/kg testsúly perorális adagban 47,90 és 70,59%kal és a 15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter 500 jxg/kg testsúly perorális adagban 76,0%-kal gátolja. A 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGF2a-metilészter, 15-(3-etilciklohexiI)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2œ, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a, 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a-metilészter és a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2ct terhes nőstény patkányoknak a terhesség 3., 4. és 5. napján 0,2, 0,5 0,5 1,0 és 0,05 mg/kg testsúly napi adagban szubkután beadva a beágyazódást megakadályozzák. A 15-(3-propiIciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGF2a-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-mct ilészter, 15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a, 16-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a, 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2ol-metilészter, 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,-17.18.19.20- pentanor-PGE2-met ilészter, 15-( 1 -metil-3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE j-met ilészter, 15-(3-etilciklohexil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGF2a, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,-17.18.19.20- pentanor-PGE2, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE!, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEi, 15-(3-etileiklohexil)-16,17,18,l 9,20-pentanor-PGE j-metilészter, 15-(3- -etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2, 15-(3- -etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE1, 15-(3- -etilciklopentil)-13,14-dihidro-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj és 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGE[ 10—20, 5—10, 5, 2—5, 50, 20, 5, 50, 100, 50, 100,10—20, 100, 50—100, 2—5, 10, 20—50 és 20—50 jig/kg testsúlyadagban a terhesség 20. napján intravénásán beadva a méhösszehúzódásokat kiváltja. A találmány szerint előállított prosztaglandin-analógok és ciklodextrin-klatrátjaik hasmenést okozhatnak, a 15-(3-propiIciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGE2-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGErmetilészter, 15-(3- -etileiklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2ct, 15-(1- -metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a-metilészter, 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,-17.18.19.20- pentanor-PGE2-met ilészter, 15-(l-metil-3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter, 15-(3-etilciklohexil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter, 15-(transz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGF2a, 15-(transz-4-etilciklohexií)-16,-17.18.19.20- pent anor-PGE2, 15-(3-propilciklopsntil> -16,17,18,19,20-pentanor-PGE j, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE l, 15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter és 15-(3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2- -PGEj egerek 50%-án hasmenés kiváltásához elegendő perorális adagja 1—5, 0,7—1,0, 5—10, 0,86, 20, 1,45, 10, 5—10, 2,0, 2,0, 0,45, 0,9, 3,1,10,10 és 5—10 mg/kg testsúly. A találmány felöleli a VII általános képletű új vegyületeket vagy ciklodextrin-klatrátjaikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. A gyógyászati gyakorlatban az új vegyületeket általában perorálisan, vaginálisan, rektálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk. A perorális beadásra alkalmas szilárd készítmények tabletták, pirulák, diszpergálható porok és granulátumok lehetnek. Ezekben a szilárd készítményekben egy vagy több hatóanyagot legalább egy iners hordozóanyaggal, például kalciumkarbonáttal, burgonyakeményítővel, alginsavval, mannitollal vagy tejcukorral keverünk össze. Általában ezek a készítmények további adalékokat, például csúsztatószereket, így magnéziumsztearátot tartalmazhatnak. A perorális beadásra alkalmas folyékony készítmények gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók, szirupok és elixírek lehetnek, amelyek szokásos iners hígítóanyagokat, például vizet vagy folyékony paraffint tartalmaznak. Az iners hígítóanyagon kívül egyéb adalékokat, például nedvesítő- és szuszpendálószereket, ízesítő-, szagosító- és tartósítószereket is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények lehetnek egy vagy több hatóanyagot, adott esetben hordozó- vagy hígítóanyaggal együtt tartalmazó felszívódó anyagból, például zselatinból készült kapszulák is. A vaginális alkalmazásra használható szilárd készítmények egy vagy több hatóanyagot tartalmazó, ismert módon előállított pesszáriumok. A rektális beadásra alkalmas szilárd készítmények egy vagy több hatóanyagot tartalmazó, ismeri módon előállított kúpok lehetnek. A parenterális beadásra alkalmas készítmények steril vizes vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. A nem-vizes oldószerek vagy szuszpenziós közegek közül megemlíthetjük a propilénglikolt, polietilénglikolt, növényi olajokat, például olívaolajat, és injekciós célra alkalmas szerves észtereket, például etiloleátot. Ezek a készítmények adalékokat, például tartósító-, nedvesítő-, emulgeáló- vagy diszpergálószereket is tartalmazhatnak. Csíramentesítésük például baktériumszűrőn szűréssel vagy fertőtlenítéssel, így fertőtlenítőszer hozzákeverésével vagy besugárzással történhet. Előállíthatok steril száraz készítmény alakjában is, amely felhasználás előtt steril vízben vagy egyéb alkalmas közegben oldható fel. A találmány szerinti készítményben a hatóanyag aránya változhat, és ennek feltétele, hogy olyan mennyiségben legyen jelen, amely a kívánt gyógyászati hatás eléréséhez elengedhetetlenül szükséges. Természetesen egyidejűleg többféle beadási mód is alkalmazható. Általában a készítmények injekciós beadás esetén legalább 0,025 s% hatóanyagot tartalmaznak, perorális beadás esetén a készítmények hatóanyag-tartalma legalább 0,1 s%. Az alkalmazott adag nagysága a kívánt gyógyászati hatástól, a kezelés módjától és időtartamától függ. Felnőtteknél egy személy adagja általában 5 és 5000 [Ag között lehet perorálisan magas vérnyomás kezeléséhez, 5 és 5000 fig között perorálisan keringési rendellenességek kezeléséhez, 0,1—50 mg perorálisan agytrombózis és szívinfarktus megelőzéséhez és kezeléséhez, 0,5—500 [ig perorálisan gyomorfekély kezeléséhez és 0,05—5000 [Ag perorálisan, intravaginálisan, méhen belül, intravénásán, intramuszkulárisan és extraovulárisan terhesség megszakításához, terheseknél szülés megindításához, ciklus szabályozásához, fogamzásgátláshoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
