176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
15 176144 16 nokra jellemző tulajdonságaik vannak, elsősorban vérnyomást csökkentő hatásuk, vérlemezkék aggregációját gátló hatásuk, a gyomorsav-kiválasztást és gyomorfekélyt gátló hatásuk, méhösszehúzódást fokozó hatásuk, vetélést elősegítő, luteolitikus és antinidáns hatásuk van, és így magas vérnyomás, keringési rendellenességek kezelésére, agyi trombózis és szívinfarktus megelőzésére és kezelésére, gyomorfekély kezelésére, terhesség megszüntetésére és a szülés megindítására, fogamzóképesség és a peteérés szabályozására, fogamzásgátlásra és menstruáció szabályozására használhatók. Például laboratóriumi vizsgálatok során allobarbitállal altatott kutyának intravénásán 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilésztert adva 5 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 5 percig 30 Hgmmrel csökkenti, a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj-metilészter 0,5 és 1,0 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 15, illetve 20 percig 30, illetve 40 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(l -metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter 20 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 29 percig 33 Hgmm-rel csökkenti, a l5-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGEj-metilészter a vérnyomást 2,0 és 5,0 [Ag/kg testsúlyadagban 12, illetve 27 percig 10, illetve 32 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-etilciklohexil)-16,-17.18.19.20- pentanor-PGE2-metilészter 5,0 és 10 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 3—3 percig 6, illetve 26 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,-17.18.19.20- pentanor-PGE2 2,0, 5,0 és 10 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 2, 9, illetve 21 percig 18, 20, illetve 42 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 1,0 és 2,0 [Ag/kg testsúlyadagban 7, illetve 18 percig a vérnyomást 36, illetve 68 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 0,2 és 0,5 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 10, illetve 16 percig 12, illetve 46 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-etilciklohexil>-16,17,18,19,20-pentanor-PGEi-metilészter 0,5 és 1,0 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 14, illetve 16 percig 26, illetve 38 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2 1,0 és 2,0 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 3, illetve 4 percig 16, illetve 28 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj 0,5,1,0 és 2,0 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 5,6, illetve 12 percig 16, 30, illetve 50 Hgmm-rel csökkenti, és a 15-(3- -etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE1 0,5, 1,0 és 2,0 [Ag/kg testsúlyadagban a vérnyomást 3, 6, illetve 14 percig 20, 34, illetve 54 Hgmm-rel csökkenti. Éber spontán hipertóniás patkányoknál perorálisan beadva a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2- -metilészter 0,1 mg/kg testsúlyadagban a vérnyomást a beadás után 0,5, 1 és 3 óra múlva 19, 14 és 14 Hgmmrel csökkenti. A 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj-metilészter 0,1 mg/kg testsúlyadagban a vérnyomást a beadás után 0,5 és 1 órával 33 és 20 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(l-metil-3-propilciklopentil>-16,17,18,19,20-pentanor-PGEi-metilészter 0,2 mg/kg testsúlyadagban a vérnyomást a beadás után 0,5, 1 és 3 órával 35, 16 és 13 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-propilciklopeníii>16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 1,0 mg/kg testsúlyadagban a beadás után 0,5, 1 és 3 órával a vérnyomást 52,47 és 41 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE} 0,1 mg/kg testsúlyadagban a beadás után 0,5, 1 és 3 órával a vérnyomást 24, 19 és 21 Hgmm-rel csökkenti, a 15- -(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter 1,0 mg/kg testsúlyadagban a vérnyomást a beadás után 0,5, 1 és 3 órával 43, 34 és 34 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-propiIcikIopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj 1 mg/kg testsúlyadagban a beadás után 0,5, 1 és 3 órával a vérnyomást 38, 32 és 29 Hgmm-rel csökkenti, a 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,-19.20- pentanor-PGEj 1,0 mg/kg testsúlyadagban a beadás után 0,1, 1 és 3 órával a vérnyomást 44, 35 és 30 Hgmm-rel csökkenti. Elkülönített nyúlszíven a koszorúéren átáramló vér mennyiségét a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj és 15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter 18,7-szer, 2,9-szer és 1,6-szer hatásosabban fokozza, mint a PGEj. Patkány és ember lemezkegazdag plazmájában az adenozindifoszfáttal kiváltott vérlemezke aggregációt a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj-metilészter 50%-kal 1,9 x 10~4 és 1,6 x X10-3 [Ag/ml koncentrációban, a 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter 5,9 x 10~2 és 5,2 x 10-2 [Ag/ml koncentrációban 50%kal, a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 9,8 x 10"4 és 1,9 xlO-3 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj 4,4xlO-3 [Ag/ml és 3,1 xlO-3 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, a l5-(3-etilciklohexil)-16,17,-18.19.20- pentanor-PGEj-metilészter 1,5 x 10-2 [Ag/ml és 4,3 x 10~3 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, a 15-(3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2- -PGEj 4,4 x 10~4 és 8,7 x 10-4 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, a l5-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj 1,8 x 10~3 és 3,5 x 10-3 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, a 15-(3-etilciklopentil)-13,14-dihidro-16,-17.18.19.20- pentanor-PGEj l,9xl0~3 és 5,6 xl0~3 [Ag/ml koncentrációban 50%-kal, és a 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj 1,8 x x 10-3 és 4,3 x 10~3 [Ag/ml koncentrációban csökkenti a kontrolihoz képest. A 15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18.19.20- pentanor-PGE2-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter, 15-(1- -metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE j-metilészter, 15-(3-propilciklopentil)-l 6,17,18,19,- 20-pentanor-PGEj, 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17, 18.19.20- pentanor-PGÉj és 15-(3-propilciklopentil)-16,-17.18.19.20- pentanor-transz-A2-PGE2 pentagasztrinnal kezelt patkányoknál a gyomorsav pH-értékét 2,0—2,5- ről 4,0-re növeli az állatok 50%-ánál, ha a gyomorba 1,0—2,0, 0,4, 5,0, 2,0-4,0,1,0 és 1,0—2,0 [Ag/állat/perc arányban áramoltatjuk. Patkányokon stresszel kiváltott fekélyt [Takagi és Okabe, Jap. J. Pharmac., 18, 9—18 (1958) módszerével a patkányok 6 óra hosszat 19 °C-os vízbe merítésével kiváltva] a 15-(3-propilciklopentil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter 500 [Ag/kg testsúlyadagban 50,17%-kal, a 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE j-metilészter 500 és 1000 [Ag/kg testsúlyadagban 52,83 és 76,40%-kal, a 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter 200 [Ag/kg testsúlyadagban 33,83%kal, a 15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj-metilészter 100 és 2000 [Ag/kg testsúly perorális adagban 76,73 és 91,84%-kal, a 15-(3-etilciklohexil)-16,17,l8,19,20-pentanor-PGEj-metilészter 500 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
