176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
33 176144 34 izopropilamin 3 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához, és az oldatot 15 percig keverjük. Az így kapott lítium-diizopropilamid-oldathoz hozzácsepegtetjük 300 mg l-metoxikarbonil-3-propilciklopentán 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és 30 percig —78°-on keverjük. Az oldathoz hozzáadunk 0,216 ml metiljodidot, 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 1 óra hosszat —78°-on keverjük. A reakciókeveréket vizes ammóniumklorid-oldattal mossuk, majd dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot n sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárolva 330 mg cím szerinti vegyületet kapunk. NMR (deuterokloroformban) 8: 3,7 (3H, s), 2,7—1,1 (14H, m), 1,1—0,6 (3H, m). 30. példa Dimetil-2-oxo-2-(l-metil-3-propilciklopentil)-etil-foszfonát A 13. példában leírt módon járunk el, de az 1-metoxikarbonil-3-propilciklopentán helyett 4,5 g 1-metoxikarbonil-l-metil-3-propilciklopentán (készül a 29. példa szerint) 30 ml vízmentes tetrahidrofurármal készült oldatát és 5,5 g dimetil-metilfoszfonát 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és 31,5 ml 1,4 mólos n-hexános n-butillítium-oldatot használva 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,58 (etilacetáttal). NMR (deuterokloroformban) v: 3,85 (6H, d), 3,2 (2H, d), 2,7—1,1 (14H, m), 1,1—0,65 (3H, m). 31. példa MetiI-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 2. példában leírt módon járunk el, de a dimetil-2- -oxo-2-(transz-4-etilciklohexil)-etiIfoszfonát helyett 5,0 g dimetil-2-oxo-2-(l-metil-3-propiIciklopentil)-etilfoszfonát (készül a 30. példa szerint) 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, 689 mg 63%-os nátriumhidrid 80 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját és 5,8 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2-cisz-enil)-3 ß-formil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentánt 35 ml vízmentes tetrahidrofuránban használva 7,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,65 (4 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2870, 1740, 1695, 1630 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 7,2—6,2 (2H, m), 5,7—4,8 (3H, m), 4,8—4,4 (1H, m). 32. példa Metil-9«-acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15R -hidroxí-15-(l -metil-3-propilciklopent il)-16,17,18,-19,- 20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 3. példában leírt módon járunk el, de metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(transz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 7,2 g metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-oxo-15-( 1 -met il-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-dienoát (készül a 31, példa szerint) 70 m! metanollal készült oldatát és 1,5 g nátriumbórhidridet használva, 2,85 g cím szerinti vegyületet, 1,617 g 15S-hidroxi-izomerjét és 1,47 g keveréket kapunk. Rf-értéke: 0,53 (1 : 2 arányú benzol-etilacetát elegygyel). A 15S-hidroxi-izomer Rrértéke: 0,70. ÍR (folyadékfilm) v: 3500, 2950, 2870, 1740, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,90—5,57 (2H, m), 5,57—5,30 (2H, m), 5,30—5,00 (1H, m), 4,9—4,5 (1H, m), 3,7 (3H, s), 4,4—3,1 (4H, m). 33. példa Metil-9a,15R-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 16. példában leírt módon járunk el, de a metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(3-piopilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5- -cisz-13-transz-dienoát helyett 300 mg metil-9a-acetoxi- H«-(2-tetrahidropiraniloxi)-I5R-hidroxi-15-(l-metil-3- -propiIcikIopentil)-16,17,18,19.20-pentanorproszta-5- -cisz,-13,-transzdienoát (készül a 32. példa szerint) 2.6 ml metanollal készült oldatát és 93 mg vízmentes káliumkarbonátot használva 276 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,36 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2860, 1730, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,9—5,3 (4H, m)-, 4,9—4,5 (1H, m), 3,7 (3H, s), 4,4—3,1 (5H, m), 1,1—0.6 (6H, m). 34. példa Metil-9a,lla,15R-trihidroxi-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3- -transz-dienoát [15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGF2a-metiIészter] 276 mg metii-9a,15R-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniIoxi)-15-(l-metil-3-propiIciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 33. példa szerint) 9 ml tetrahidrofurán és 4 ml n sósav keverékével készült oldatát 1 óra hosszat 40—50°-on keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban feloldjuk, vízzel mossuk, majd vizes nátriumklorid-oldattal, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 3 : 2 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva 128 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,38 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
