176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
35 176144 36 IR (folyadékfilm) v: 3400, 2950, 2880, 1740, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8 : 5,75—5,15 (4H, m), 4,30—4,05 (1H, m), 3,67 (3H, s), 4,05—3,53 (4H, m), 1,05—0,7 (6H, m). 35. példa Metil-9a-acetoxi-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiranil-oxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20--pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 6. példában leírt módon eljárva, de a metil-9a-acetoxi-1 la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-l 5- -(transz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 1,48 g metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15R-hidroxi-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 32. példa szerint) 16,5 ml metilénkloriddal készült oldatát és 9,8 mg p-toluolszulfonsavat és 0,765 ml 2,3-dihidropiránt használva, 1,27 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,82 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2860, 1740, 1440, 1380, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,2 (4H, m), 5,2—4,9 (1H, m), 4,8-4,4 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,3— 3,1 (6H, m). 36. példa Metil-9a-hidroxi-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiranil-oxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20--pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 16. példában leírt módon járunk el, de a metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5- -cisz-13-transz-dienoát helyett 1,27 g metil-9«-acetoxi-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3- -transz-dienoát (készül a 35. példa szerint) 12 ml metanollal készült oldatát és 430 mg vízmentes káliumkarbonátot használva 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,64 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 3500, 2950, 2870, 1740, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,8—5,2 (4H, m), 4,8-4,4 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,3—3,1 (8H, m). 37. példa Metil-9-oxo-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-cisz-5-transz-13-dienoát A 8. példában leírt módon járunk el, de a 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz4-etilciklohexil>16,17,18,19,20-pentanorproszta-cisz-5- -transz-13-diénsav helyett 400 mg metil-9a-hidroxi-l 1 a,-15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-cisz-5- -transz-13-dienoát (készül a 36. példa szerint) 20 ml dietiléterrel készült oldatát és 5,2 ml krómsav-oldatot használva 276 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,79 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2860, 1740, 980 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,9—5,1 (4H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,4—3,1 (6H, m). 38. példa Metil-9-oxo-lla,15R-dihidroxi-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-cisz-5- -transz-13-dienoát [15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-metilészter] Az 5. példában leírt módon járunk el, de a 9«,15S-dihídroxi-ll«-(2-tetrahidropiraníloxi)-15-(transz-4- -etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav helyett 276 mg metil-9-oxo-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l -metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 37. példa szerint) 0,86 ml tetrahidrofurán és 3,66 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 76 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,21 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3400, 2950, 2860, 1740, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,9—5,5 (2H, m), 5,5—5,2 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,3—3,2 (3H, m), 2,75 (1H, dd), 1,05—0,7 (6H, m). 39. példa Metil-9oc-hidroxi-l la, 15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l-metil-3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszt-13-transz-enoát A10. példában leírt módon járunk el, de a 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15~(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3 - -transz-diénsav helyett 800 mg metil-9a-hidroxi-lla,- 15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l5-(l-metil-3-propilcíklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-dienoát (készül a 36. példa szerint) 11 ml metanollal készült oldatát és 260 mg 5%-os palládiumszenet használva 770 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm) v: 3480, 2950, 2860, 1740, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,2 (2H, m), 4,9—4,3 (2H, m), 3,65 (3H, s). 40. példa Metil-9-oxo-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(1 -metil-3-propilciklopent il)-l 6,17,18,19,20-pentanorproszta-13-transz-enoát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
