176109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
37 176109 38-3-dimetil-szultamon-renil)-2-hidroxietiI-N,N,N'-trimetilizotiurónium-bromidot 200 ml diizopropiléterrel kristályosítjuk, a kapott anyagot leszűrjük és exszikkátorban tároljuk (vc=Nl0l5_1). c) 4,5 g 2-(klór-3-dimetilszulfamoil-fenil)-2-hidroxietil-N,N,N'-trimetilizotiurónium-bromidot 100 ml abszolút metilénklorid és 100 ml abszolút acetonitril elegyében oldjuk, majd 40 g aktív mangándioxid hozzáadása után az elegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az anorganikus csapadékot leszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten elűzzük. A cím szerinti vegyületet amorf maradékként kapjuk, amit etilacetát vagy aceton hozzáadásával kristályosíthatunk. A színtelen kristályok olvadáspontja: 184 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tiazolidin-származékok, valamint e vegyületek (la) általános képletű deprotonált formájának — ahol a képletben R1 1—4 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—4 szénatomos alkenilcsoportot, az alkil-részben 1—3 szénatomos fenil-alkil-csoportot vagy adott esetben klóratommal szubsztituált fenilcsoportot, vagy R2 és R3 közül az egyik jelentése 2-hidroxi-2-fenil-l-propil-csoport, R1 és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos alkíléncsoportot és/vagy R2 és R3 együtt egy adott esetben elágazó láncú, 4—7 szénatomos alkiléncsoportot, amelyben egy metiléncsoport helyett oxigénatom vagy =N—CH3 csoport állhat, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R5 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, az aromás magban adott esetben klóratommal vagy metilcsoporttal helyettesített benzilcsoportot vagy fenil-etil-csoportot, vagy R4 és R3 együtt egy adott esetben elágazó láncú, 4—7 szénatomos alkiléncsoportot, Y bróm- vagy klóratomot, X valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sav anionját képviseli — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R4, R3 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig valamely szervetlen vagy szerves sav aktivált észterének a maradékát képviseli — valamely (III) általános képletű tiokarbamid-származékkal, amely a csatolt rajz szerinti (Illa) és (IHb) általános képletű tautomer alakokban fordulhat elő és ahol R1, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Y jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottal, Hal pedig klór- vagy brómatomot képvisel — valamely (III) általános képletű tiokarbamid-származékkal reagáltatunk és a kapott (V) általános képiétű tiazolidinszármazékot —■ ahol R1, R2, R3, Y jelentése a tárgyi körben megadottal egyező és Hal jelentése a fenti — ammóniával vagy valamely (VI) általános képletű primer vagy szekunder aminnal — ahol R4 és R3 jelentése a tárgyi körben megadottal egyező — reagáltatjuk, vagy c) valamely (VII) általános képletű vegyületet — ahol R4, R3 és Y jelentése megegyezik a tárgyi körben megadott meghatározás szerintivel — valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2, R3 jelentése a tárgyi körben megadottal egyező és Hal jelentése klórvagy brómatom — reagáltatunk, vagy d) valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4, R3 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig klór- vagy brómatomot képvisel — valamely oxidálószerrel reagáltatunk, és adott esetben a fenti módon só alakjában kapott, X helyén valamely sav anionját tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely szerves vagy szervetlen bázissal való reagáltatás útján a megfelelő (la) általános képletű bázisos vegyületté, vagy a kapott (la) általános képletű bázist valamely H—X általános képletű savval —■ ahol X jelentése a fentivel egyező — való reagáltatás útján a megfelelő I általános képletű sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1977. január 14.) 2. Eljárás az (I) általános képletű tiazolidin-származékok, valamint e vegyületek (la) általános képletű deprotonált formájának — ahol a képletben R1 1—4 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—4 szénatomos alkenilcsoportot, az alkil-részben 1—3 szénatomos fenil-alkil-csoportot, R1 és R2 együtt egy 2 vagy 3 szénatomos alkiléncsoportot, és/vagy R2 és R3 együtt egy adott esetben elágazó láncú, 4—7 szénatomos alkiléncsoportot, amelyben egy metiléncsoport helyett oxigénatom vagy =N—CH3 csoport állhat, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, az aromás magban adott esetben klóratommal vagy metilcsoporttal helyettesített benzilcsoportot vagy fenil -etil-csoportot, vagy R4 és R3 együtt egy adott esetben elágazó láncú, 4—7 szénatomos alkiléncsoportot, Y bróm-vagy klóratomot, X valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sav anionját képviseli — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) altalános képletű vegyületet — ahol R4, R3 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig valamely szervetlen vagy szerves sav aktivált észterének a maradékát képviseli — valamely (III) általános képletű tiokarbamid-származékkal — amely a (Illa) és (IHb) általános képletű tautomer alakokban fordulhat elő és ahol R1, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Y jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottal, Hal pedig klór- vagy brómatomot képvisel — valamely (III) általános képletű tiokarbamid-származékkal rea-5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
