176109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
35 176109 36 felelő (la) általános képletű bázikus vegyületet kapjuk. példa R1 R2 R3 R4 R5 Y Olvadás v. A kapott termék rosszul kristályosodó, rendszerint száma: bomláspont : amorf anyag. A 99., 100. és 101. példa szerinti vegyüle-99. Et Et Et H H Cl 114—123 °C tekből előállított (la) általános képletű termékek jel100. Me Me Bz H H Cl 96—103 °C lemzői a következők : 5 101. Me—(CH2)4 — H H Cl 134—138 °C (Me=metilcsoport ; Et=etilcsoport ; Bz=benzilcsoport) II. táblázat R1 R* R* Op. Megjegyzés CHj— c2h5-n—C4H9— __ olaj CHj— CH(CHj)2— CH(CHj)2-79 °c — C2H5--(CH2)4-87 °C — c2h5-ch2=ch—ch2— ch2=ch—ch2— — olaj c2h5-ch2=ch—ch2— C6Hn = — olaj C2H 3-n—C4H9— c6h3-49 °C — CHj— CH3—CH—(CH2>3—CH—CH3 i i 164 °C — CHj— CH3~CH—(CH2)4— 1 69 °C — CHj— —CH2—CH—O—CH—CH2— 1 i — olaj ch2=ch—ch2— 1 1 CHj CHj ~iC HjX,-70 °C ch2 1 CH— C2H5— c2h5-__ olaj ch2 CHj—-iC hj6-96 °C __ CHj— CH(CHj)2— CgHy-CH;,-80 °C — —(CH 2)3— CHj-82 °C — 106. példa 35 (a „b” eljárásváltozat alátámasztására) 4-(4-klór-3-szulfamoil-Fenil)-3-inetil-2-N,N-dimetiliminio-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid a) 17 g 2-bróm-4-klór-3-klórszulfonilacetofenont az 40 í. példában leírtak szerint 6 g 1,3,3-trimetiltiokarbamiddal reagáltatunk. Olajos maradékként 4-(4-klór-3- klórszuIfonil-fenil)-3-metiI-2-N,N-dimetiliminiotiazolidin-4-ol-bromidot kapunk, amit etilacetát hozzáadásával kristályosítunk. A színtelen vagy halványsárga kristá- 45 lyok olvadáspontja: 84—87 °C (bomlás). b) 4,2 g 4-(4-klór-3-klórszuIfonil-fenil)-3-metil-2-N,N-dímetiliminiotiazolidin-4-ol-bromidot részletekben 30 ml folyékony ammóniába vezetünk. Az ammóniát egy éjszakán át szobahőmérsékleten elpárologtatjuk, a ma- 50 radékot 40 °C-os acetonnal többször eluáljuk. Az acetonos oldatot vákuumban 30 ml-re bepároljuk, majd ehhez gáz állapotú hidrogénbromidot vezetünk, mindaddig, míg az oldat savanyú nem lesz. E művelet közben az oldat hőmérsékletét 40 °C-on tartjuk. A csapadékot 55 hagyjuk leülepedni, majd az oldószert dekantáljuk. A maradékot mágneses keverés közben diizopropiléter hozzáadásával kristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja: 185—186 °C (bomlás). 4-(4-klór-3-dipropilszulfamoil-fenil)-3-metil-2-(2-N,N-dimetiliminio)-l,3-tiazoIidm-4-ol-bromid 4,2 g ^44dór-3-kIórszulfonil-feBÍl)-3-metil-2-N,N-dimetilimmiotiazolidin-4-oí-bromidot részletekben 4,5 g dipropilaminnak 40 ml metanollal készült elegyéhez adunk. Ezt követően az elegyet 6 óra hosszat keverjük és némi vákuum (vízsugár-szivattyú) alkalmazása mellett max. 40 °C hőmérsékletű vízfürdőn betöményítjük. A maradékot a 105-ös példában leírtak szerint dolgozzuk fel, hidrogénbromiddal keveijük és diizopropiléter hozzáadásával kristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja: 174 °C (bomlás). 107. példa (a „d” eljárásváltozat alátámasztására) 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil)-3-metil-2-N,N-dimetiliminio-1,3-tiazolidm-4-ol-bromid a) 6,4 g 2-bróm-4'-klór-3-dimetil-szulfamoilacetofenont 28 ml metanolban oldunk majd ehhez az oldathoz 0—5 °C hőmérsékleten 1,5 g nátriumborohidridnek 5 ml metanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet hűtés közben 15 percig keverjük. 2 n sósavoldattal az elegyet megsavanyítjuk vákuum (vízsugár-szivattyú) alkalmazásával az oldószert lepároljuk és a maradékot 70 ml vízzel felvesszük. 80—80 ml éterrel a vizes oldatot ismételten kirázzuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal vízmentesítjük. Betöményítés után 2-bróm-l-(4-klór-3-60 -dimetilszulfamoil-fenil)-etanolt kapunk. A világos sárga vagy színtelen olajos terméket minden további tisztítás nélkül használhatjuk fel. ■> b) 6,4 g 2-bróm-l-(4~klór-3-riimetifazulfaiWÍl-fenil>-etanolt az 1. példában leírtak szarint 2,4 g l,3»2p.tfimatil-65 -tiokarbamiddal reagáltatunk majd a kapott 2-(4-któr-18
