176100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(1-prazolil)-oridazin-származékok előállítására
3 176100 4 tében az endogén prosztaglandin-szint növekedése várható. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1, R2 és R4 jelentése a bevezetőben megadott, R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilvagy fenil-csoport, valamely II általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a fenti, R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy ftálimido-csoport — valamely IN általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése klóratom, valamely NHR7—NHR8 általános képletű hidrazinnal vagy valamely NHR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a bevezetőben megadott — hozunk kölcsönhatásba, vagy egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése pedig hidrogénvagy klóratom — egy halogénező szerrel, előnyösen egy N-halogénsavamiddal vagy -imiddel, vagy egy nitráló szerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1, R3 jelentése az előző, R2 jelentése klór- vagy brómatom vagy nitro-csoport, R4 pedig klóratomot jelent — egy NHR7—NHR8 általános képletű hidrazinnal vagy egy NHR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a fenti — hozunk kölcsönhatásba, és valamely így kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése nitro-csoport, R4 jelentése pedig —NR7—NHR8 általános képletű csoport — ahol R7 és R8 jelentése a fenti — vagy —NR9R10 általános képletű csoport — ahol R9 és R10 jelentése a fenti — katalitikusán redukálunk, vagy egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a II általános képletnél megadott, R2 jelentése ftálimidocsoport, R4 jelentése pedig klóratom — savas vagy lúgos hidrolízisnek vagy hidrazonilízisnek vetünk alá, vagy egy kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése a II általános képletnél megadott, R4 jelentése pedig hidrazino-csoport — klórszénsavészterrel vagy alkilrészében 1—4 szénatomot tartalmazó dialkilpirokarbonáttal reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1 és R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, ftálimidovagy nitro-csoport, R4 jelentése pedig hidrogén- vagy klóratom, — NR7—NHR8 vagy —NR9R10 általános képletű csoport — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a fenti, valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — valamely V általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése hidrogén- vagy klóratom — reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R4 jelentése klóratom — egy HNR7—NHR8 általános képletű hidrazinnal vagy egy HNR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a fenti — hozunk kölcsönhatásba, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rl és R4 jelentése a bevezetőben megadott, R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy ftálimido-csoport, R3 jelentése pedig hidroxil-csoport vagy klóratom, valamely VI általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fenti, R13 jelentése pedig 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése a fenti — hozunk kölcsönhatásba, majd kívánt esetben egy így kapott az I általános képletű vegyületek szűkebb körét alkotó VIII általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — klórozó szerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott I általános képletű vegyületet — ahol R* és R2 jelentése a fenti, R3 és R4 jelentése pedig klóratom — valamely HNR7—NHR8 általános képletű hidrazinnal vagy valamely HNR9R10 általános képletű aminnal — ahol R7, R8, R9 és R10 jelentése a fenti — hozunk kölcsönhatásba, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1 jelentése a bevezetőben megadott, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, R3 jelentése amino-csoport, R4 jelentése pedig a ciano-csoport kivételével a bevezetőben megadott, valamely VII általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fenti, A jelentése pedig imino-csoport — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd kívánt esetben egy a), c) vagy d) változattal nyert az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező IX általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 jelentése a bevezetőben megadott, R3 jelentése a hidroxicsoport kivételével ugyancsak a bevezetőben megadott — klórozó szerrel reagáltatunk, vagy egy bármely eljárásváltozattal kapott I általános képletű szabad bázist kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítunk. Az a) változat szerint a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyülettel célszerűen úgy reagáltatjuk, hogy rövidszénláncú alifás alkoholokat használunk oldószerként, előnyösen 50—120 C° hőmérsékleten, s kívánt esetben az így kapott, a piridazin-gyűrűn klóratomot tartalmazó I általános képletű vegyületet HNR7—NHR8 általános képletű hidrazin vagy HNR9R10 általános képletű amin feleslegével hozzuk kölcsönhatásba, oldószerben vagy anélkül, célszerűen 50—180 C° hőmérsékleten. Oldószerként célszerű valamely poláris oldószert, például dimetilformamidot vagy dimetilszulfoxidot alkalmazni. A II általános képletű vegyületek jórészt ismeretesek az irodalomból. Ezek egyszerű módon készíthetők, általában a megfelelően helyettesített metil-keton és karbonsavészter vegyes Claisen-kondenzációjával [lásd például Tetrahedron 26, 4691 (1970) vagy Org. Synth., /., 78 és 205], egyesek kereskedelmi forgalomban kapható termékek (például az acetil-aceton vagy a malon-dialdehid tetraacetál formájában), az irodalomban nem ismert 1,3-propán-dionok készítését pedig a kísérleti részben írjuk le. A III általános képletű vegyületek közül ismeretesek az irodalomban a 3-klór-6-piridazinil-hidrazin [Yakugaku Zasshi, 75, 778 (1955), C. A, 50, 4970 b (1956)1; a 3-piridazinil-hidrazin (Bull. Soc. Chim. France, 1959, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
