176076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-6-[2-(3-benzoil-1-ureido)-2-fenil-acetamido]-penám-3- karbonsav-származékok előállítására
25 176076 26-acetamidoj-penicillánsavat kapunk fehér amorf anyag alakjában. A termék infravörös-, NMR- és ultraibolyaspektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(IlI)-kloriddaI való színreakciója azt igazolják, hogy a termék azonos a 7. példa (5) szakasza szerint kapott termékkel. 23. példa A 7. példa (1)—(3) szakaszai szerint eljárva 3,4-diacetoxi-benzamidból D(—)-a-[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-1 - -ureido]-a-fenil-ecetsavat állítunk elő, amelyet a 7. példa (4) szakasza szerint a megfelelő benzotriazolil-észterré alakítunk. Az észtert 1,30 g 6-amino-penicillánsavval a 7. példa (5) szakasza szerint reagáltatva 1,01 g 6-[D(—)-/3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk halványsárga, amorf szilárd anyagként. A termék infravörös-, NMR- és ultraibolyaspektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(III)-kloriddal való színreakciója azt igazolják, hogy a termék azonos a 2. példában kapott vegyülettel. 24. példa Az 1. példa (1) szakasza szerint előállított 3,4-diacetoxi-benzoil-izocianátot a 7. példa (2) szakasza szerint D(—)-p-hidroxi-fenil-glicinnel reagáltatva D(—)-a-[3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-l-ureido]-a-(4-hidroxi-fenil)-ecetsavat kapunk. A savat a 7. példa (3) szakasza szerint eljárva D(—)-a-[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-l-ureido]-a-(4-hidroxi-fenil)-ecetsavvá alakítjuk, és ebből a 7. példa (4) szakasza szerint a megfelelő benzotriazolil-észtert állítjuk elő. Az észtert 1,30 g 6-amino-penicilIánsavval a 7. példa (5) szakasza szerint reagáltatva 1,02 g 6-[D(—)-a-/3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-1 -ureido/-a-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penicillánsavat kapunk halványsárga, amorf, szilárd termék alakjában. Infravörös-, NMR- és ultraibolya spektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(IIl)-kloridos színreakciója alapján a termék azonos a 4. példában előállított vegyülettel. 25. példa Az 5. példa (1) szakasza szerint kapott 3,4,5-triacetoxi-benzoil-izocianátot a 7. példa (2)—(3) szakaszai szerint reagáltatva D(—)-a-[3-(3,4,5-trihidroxi-benzoil)-l-ureido]-a-fenil-ecetsavat állítunk elő és ezt a megfelelő benzotriazolil-észterré alakítjuk. Ezt az észtert a 7. példa (5) szakasza szerint 1,30 g 6-amino-penicillánsawal reagáltatva 1,15 g 6-[D(—)-a-/3-(3,4,5-trihidroxi-benzoil)-l -ureido/-cc-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk halványsárga, amorf, szilárd tennék alakjában. A tennék infravörös-, NMR- és ultraibolya-spektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(III)-kloriddal végzett színreakciója azt igazolják, hogy azonos a 6. példában kapott vegyülettel. 26. példa A 14. példa (1) szakaszában előállított N-(3,4-diacetoxi-benzoil)-N-etil-karbanioil-kloridot 15,4 g ampicillin-trihidráttal reagáltatva, majd a 12. példában leírt módon kezelve 17,9 g 6-[D( — )-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-etil-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 0,47; hordozó: 60 F254 jelű kovasavgél lemez (E. Merck, Darmstadt készítmény); kifejlesztöszer: etil-acetát—etanol—ecetsav 25 : 5: 1 arányú elegye. Infravörös spektruma : v*®' (cm ') 3700—2300, 1775, 1750—1620, 1510. NMR spektruma (DMSO—d6, 60 MHz): 8 (ppm): 0,8—1,3 (3H, m), 1,42 (3H, s), 1,56 (3H, s), 2,28 (6H, s), 3,4—4,0 (2H, m), 4,22 (1H, s), 5,3—5,8 (3H, m), 7,1— 7,7 (8H, m). 27. példa A következő a-benzoil-ureido-a-benzil-penicillin-származékokat a 16. példában ismertetett módszerrel állítottuk elő különböző a-ureido-benzil-penicillinekből kiindulva. (1) 6-[D(—)-a-Ureido-oc-fenil-acetamido]-penicillánsavból és 3,4-diacetoxi-benzoil-kloridból 6-[D(—)-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk halványsárga amorf, szilárd termék alakjában. Infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos az 1. példa (2) szakasza szerinti vegyülettel. (2) 6-[D( - )-a-Ureido-x-fenil-acetamido]-penicillánsavból és 3,4,5-triacetoxi-benzoil-klóridból 6-[D(—)-a-/3-(3,4,5-triacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk világosbarna, amorf, szilárd termék alakjában. Infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos az 5. példa (2) szakasza szerinti vegyülettel. (3) 6-[D(—)-«-(3-etil-l-ureido)-a-feniI-acetamido]-penicillánsavból és 3,4-diacetoxi-benzoil-kloridból 6-[D(—)-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-etil-l-ureido/-a-fenil-acetamidoj-penicillánsavat kapunk. Infravörös-, NMR- spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos a 26. példa szerinti vegyülettel. (4) 6-[D(—)-a-Ureido-a-fenil-acetamido]-penicillánsavból és 2,3-díacetoxi-benzoil-kloridból 6-[D(—)-k-/3- -(2,3-diacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavat kapunk. Infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos a 21. példa szerinti vegyülettel. (5) 6-[D(—)-a-Ureido-a-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penicillánsavból és 3,4-diacetoxi-benzoiI-kloridból 6- -[D(—)-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-(4-hidroxi-feni!)-acetamido]-penicillánsavat kapunk halványsárga, amorf, szilárd anyag alakjában. Infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos a 3. példa szerinti vegyülettel. (6) 6-[D(—)-a-(3-met il-1 -ureido)-a-fenil-acetamído]-penicillánsavból és 3,4-diacetoxi-benzoil-kloridból 6- -[D(—)-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-metil-l-ureido/-a-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penicillánsavat kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. Infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján a termék azonos a 10. példa szerinti vegyülettel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
