176076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-6-[2-(3-benzoil-1-ureido)-2-fenil-acetamido]-penám-3- karbonsav-származékok előállítására
27 176976 28 Az 5. példa (1) szakasza szerint előállított 3,4,5-triacetoxi-benzoil-izocianátot a 7. példa (2) szakasza szerint D( -)-x-(3,4,5-triacetoxi-benzoil)-l-ureido]-a-fenil-ecetsavvá alakítjuk. Ezt a savat a 18. példa (I) és (2) szakasza szerint 0,50 g 6-amino-penicillánsavval reagáltam 0,51 g 6-[D( —)-*-/3 (3,4,5-triacetoxi-benzoi l)-I-ureido/-x-fenil-acetamido]-penicillánsavvá alakítjuk. A világosbarna, amorf szilárd termék infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográliás Rf-értéke alapján azonos az 5. példa (2) szakaszában kapott vegyülettel. 28. példa 29. példa A 14. példa (1) szakasza szerint előállított D(—)-a-[3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-etil-l-ureido]-a-fenil-ecetsavat 0,50 g 6-amino-penicillánsavval reagáltatva, majd a 18. példa (1) és (2) szakasza szerint kezelve 0,50 g 6-[D(—)-x-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-etil-l-ureido/-a-fenil-acetamidoj-penicillánsavat kapunk. A termék infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján azonos a 26. példában kapott vegyülettel. 30. példa 3,4-Diacetoxi-benzamidot a 7.'példa (1) és (2) szakasza szerint reagáltatva D-( — )-ac-[3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-l-ureido]-x-fenil-ecetsavat állítunk elő. Ezt a savat pivaloilsavval a megfelelő vegyes savanhidriddé alakítjuk, majd 1,3 g 6-amino-penicillánsavval reagáltatjuk és a 20. példa (1) szakasza szerint nyers 6-[D(—>a-/3-(3,4- -diacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penieillánsavvá alakítjuk. A porszerű'terméket etil-acetátban feloldjuk, aktívszénnel derítjük és szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot n-hexánnal eldörzsölve 2,0 g halványsárga, amorf, szilárd terméket kapunk. A tennék infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke alapján azonos az 1.-példa (2) szakasza szerinti vegyülettel. 31. példa 3,4-Diacetoxi-benzamidot a 7. példa (1) és (2) szakasza szerint D(—)-x-[3-(3,4-diacefoxi-benzoil)-l-ureido]-x-(4-hidroxi-fenil)-ecetsavvá alakítunk. Ezt a savat pivaloilsavval a megfelelő vegyes savanhidriddé alakítjuk, majd 1,3 g 6-amino-peniciliánsavval reagáltatjuk és a 20, példa ( 1 ) szakasza szerint nyers, porszerű 6-[Df— )-a-/3-<3,4-diacetoxi-benzoil)-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavvá alakítjuk. Ezt a port a 30. példában leírt módon aktívszénnel derítve ’2,03 g hatványsárgá, amorf, szilárd terméket kapunk. A termék infravörös-és NMR spektruma, valamint vékonyfétegkromatográfiás Rf-értéke alapján azonos a 3. példában kapott vegyiilettel. A 7. példa (2) szakasza szerint előállított D(— )-a-[3- -(2,3-diacetoxi-benzoil)-l-ureido]-oc-fenil-ecetsavat pivaloilsavval a megfelelő vegyes savanhidriddé alakítjuk, az unhidridet 1,3 g 6-amino-penicillánsavval reagáltatjuk és a 20. példa (1) szakasza szerint kezelve porszerű nyers terméket kapunk. Ezt a port a 30. példa szerint aktívszénen derítve 1,98 g 6-[D( - )-a-/3-(2,3-diacetoxi-benz.oil)-l-ureido,-a-fenil-acetamidoj-penicillánsavat kapunk. A termék infravörös- és NMR-spektruma, valamint vékonyrétegkromatográliás Rf-értéke alapján azonos a 21. példában kapott vegyülettel. 32. példa 33. példa A 26. példában kapott 2,6 g 6-[D(—)-a-/3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-3-etil-l-ureido/-a-feniI-acetamido]-penicillánsavat a 20. példa (2) szakasza szerint 1,0 g 6-[D(—)-«-/3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-3-etil-l-ureido/-a-fenil-átíe1- amidoj-penicillánsavvá alakítjuk. A fehér, amorf, szilárd termék infravörös-, NMR- és ultraibolya-spektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(III)-kloridos színreakciója alapján azonos a 14. példában kapott vegyülettel. 34. példa A 15. példa (1) szakasza szerint előállított D(—)-«-[3-(3,4,5-triacetoxi-benzoil)-3-metil-1 -ureido]-a-fenil-ecetsavat a 20. példa (1) szakasza szerint porszerű, nyers 6-[D(—)-oc-/3-(3,4,5-triacetoxi-benzoil)-3-metil-l-ureido/-a-fenil-acetamido]-penicillánsavvá alakítjuk. A kapott 0,76 g port a 20. példa (2) szakasza szerint 0,4 g 6-[D(—)-ac-/3-(3,4,5-trihidroxi-benzoil)-3-metil-l-ureido/-a-fenil-acetamidoj-penicillánsavvá alakítjuk. A kapott világosbarna, amorf, szilárd termék infravörös-, NMR- és ultraibolya-spektruma, vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke és vas(III)-kloridos színreákciója alapján azonos a 15. példa (2) szakasza szerinti végyülettel. 35. példa 5,4 g 6-{D(—)-a-[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-3-metil-l-ureido]-a-feniI-acetamido}-penicillánsav 15 ml desztillált vízzel készült szuszpenziójához körülbelül 770 mg nátriumhidrogénkarbonátot adunk a szuszpenzió 6,0 pH értékének beállításához. Az oldatlan anyag kiszűrése után a szüredéket liofilizálva 5,5 g6-{D(—)-oc-[3,4-dihidroxi-benzoil)-3-metil-l-ureido]-a-fenil-acetamido}-penicillánsav-nátriumsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 181—192°. Infravörös spektruma: (cm"1): 3700—2200, 1765,1675,1600,1515. 36. példa A 35. példában leírt módon 5,6 g 6-{D(—)-a-[3-(3,4- -dihidroxi-bénzoil)-3-metil-l-ureido]-a-(4-hidroxi-fenil)-acetamidoj-penicillánsavat nátriumhidrogénkarbonát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
