176050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176050 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. XII. 16. (AO—458) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 131/11 18p Elsőbbsége: Hollandia: 1976. XII. 18. (76. 14 113) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Bruins Antonius Hermanus Nicolaas Maria vegyész, Oss, AKZO N. V., Amhem, Hollandia Vollema Gerlof vegyész, Oss, Hollandia Eljárás hidroxámsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, a fenil-gyűrűn helyettesített fenil-alkil-karbohidroxámsav-származékok előállítására. Miután az új vegyületek biológiailag aktívak, az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás szintén a találmány 5 tárgykörébe tartozik. A technika állása szerint mái ismeretesek bizonyos helyettesített fenil-alkil-karbohidroxámsav származékok. így például legalább egy para-helyzetű szubsztituenst tartalmazó biológiailag aktív fenil-metil-karbo- 10 hidroxámsav származékok kerülnek ismertetésre a 648 892 és a 661 226 számú belga szabadalmi leírásokban. Helyettesített fenil-vinil-karbohidroxámsav-származékokat ismertet továbbá a 701 983 számú belga szabadalmi leírás. A hidroxámsav-származékokkal kap- 15 csolatban megjelent igen nagyszámú közleményből — lásd például 211 Nature, 752 (1966), 18 Arzneimittelforschung 1404 (1968), J. Med. Chem. 13, 211 (1970) — nyilvánvaló, hogy a vegyületek legjellemzőbb tulajdonsága a kifejezett gyulladásgátló hatás, amelyet bizonyos, a központi idegrendszerre ható mellékhatások, így például nyugtató hatás, kísérhetnek. A szerkezet és a mutatott hatás közötti összefüggés tanulmányozása többek között azt mutatta, hogy a gyulladásgátló hatás a helyettesített feniiecetsav-származékokból származó és 25 kisebb mértékben a fahéjsavból származó hidroxámsavszármazékokra szorítkozik. A 13 J. Med. Chem. 211 (1970) számában hangsúlyozottan szerepel az az állítás, hogy a helyettesített fenilpropionsav-származékokból levezethető hidroxámsav-származékok nem mutatnak 30 gyulladásgátló hatást. Szükségessé vált olyan helyettesített hidroxámsav-származékok előállítása, amelyek 1. mentesek a gyulladásgátló hatástól ; 2. nem mutatnak nyugtató hatást; 3. nem növelik a CNS (központi idegrendszeri) aktivitást ; és ezzel egyidejűleg 4. hasznosítható trombocita aggregáció gátló tulajdonsággal rendelkeznek. A 18 Arzneimittelforschung 1404 (1968) folyóiratból az is kitűnik, hogy a hidroxilamin funkciós csoport blokkoló csoportjának eltávolítása a gyulladásgátló hatás nagymértékű csökkenését vonja maga után. Ezt a megállapítást többé-kevésbé megerősíti a 3 190 800 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, melynek kitanítása szerint a hidroxámsav-származékok egy nagy csoportja — beleértve a fenil-alkil-karbohidroxámsavakat is — depresszív hatást mutat; és az 1 332 352 számú francia szabadalmi leírás, amely szerint a 3,4,5-trialkoxi-helyettesített fahéjsavból leszármaztat- 20 ható hidroxámsav-származékok rövidszénláncú alkilészterei szedatív tulajdonságúak. A fentiek alapján az átlagos szakember azt a következtetést vonhatja le, hogy az ismert hidroxámsavak, amelyek a helyettesített fenilecetsav és fahéjsav származékai, megfelelő éterré alakítása azzal jár, hogy a vegyületek elveszítik gyulladásgátló hatásukat és ugyanakkor jelentősen megnövekedett CNS hatást mutatnak. Érdeklődésre tartanak még számot ezen a területen a 3 890 377 és a 3 972 934 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. Mindkét említett sza-176050
