176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
17 176049 18 ll-anti-N-p-hidroxi-fenil-etil-cmino-benzo[b]biciklo [3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 250— 260 °C (bomlik); és 8-klór-11 -ant i-N-p-metoxi-fenil-etil-amino-benzo[b] - biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid; op.-ja 200—225 °C (bomlik). A fentiekben ismertetett módon megfelelő 11-metilamino-származékokból kiindulva az alábbi vegyületek állíthatók elő: ll-anti-N-p-metoxi-fenil-etil-N-metil-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 182—189 °C; ll-anti-N-p-hidroxi-feníl-etil-N-metil-amino-benzo[bjbiciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 260 °C (bomlik); és U-anti-N-p-klór-fenil-etil-N-metil-amino-benzorblbiciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 180—185 °C. 22. példa 11 -szin-N-p-hidroxi-fenil-etil-N-metil-amino-benzo[b]biciklo[3.3.3]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 170—210 °C-on 25 g megömlesztett piridin-hidrokloridhoz 4,12 g 11-szin-N-p-metoxi-fenetil-N-metil-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot adunk, majd a keveréket 30 percen át keverjük. A kapott oldatot ezután lehűtjük, ezt követően pedig 25 ml vizet, majd 1,1 g nátiium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A kivált csapadékot kiszűrjük, kis mennyiségű vízzel mossuk, végül pedig metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 2,41 g mennyiségben a 260—266 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 23. példa 8-Hidroxi-ll-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid Nitrogénatmoszférában 170—220 °C-on 11 g 8- -metoxi-ll-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid és 87 g ömlesztett piridin-hidroklorid keverékét 15 percen át hevítjük, majd a keveréket lehűtjük és vizet adunk hozzá. A vizes elegy pH-értékét szilárd nátrium-hidrogén-karbonát adagolása útján 12-re beállítjuk, majd a terméket meti- Ién-kloriddalextraháljuk ésazextraktumot hidrogén-kloriddal telített metilén-kloriddal kezeljük. így a 240 °C- nál magasabb olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Az alábbi vegyületek a fentiekben ismertetett módon állíthatók elő: 8-hidroxi-ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 255 C (bomlik); és 8-hidroxi-ll-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 260 °C (bomlik). 24. példa D,L-3 l-anti-Amino-8-klór-benzo[b]biciklo[3.3.3]-nona-3,6a(10a)-dién rezolválása A címben említett vegyületből 30 g-ot feloldunk 200 ml etanolban, majd az így kapott oldatot felmelegítjük és hozzáadjuk 51,3 g D-dibenzoil-borkősav 200 ml etanollal készült forró oldatához. A kivált csapadék teljes mennyiségét ezután 2,5 liter etanol és 2,5 liter tetrahidrofurán elegyében visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd atmoszferikus nyomáson 1,85 liter oldószert ledesztillálva a reakcióelegyel betöményítjük. A kapott oldatot lehűtjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 33,5 g mennyiségben a megfelelő dibenzoil-tartarátsót kapva. Ezt a mennyiséget 1. csapadék frakciónak nevezzük. Az anyalúgokat 1,3 liter oldószer ledesztillálásával tovább töményítjük, majd a kapott oldatot lehűtjük, 8,3 g mennyiségben dibenzoil-tartarátsót kapva. Ezt a mennyiséget 2. csapadékfrakciónak nevezzük. Az anyalúgokat még tovább töményítjük újabb 1,3 liter oldószer ledesztillálásával, majd a kapott oldatot ismét csak lehűtjük, újabb 22,7 g dibenzoil-tartarátsót — a 3. csapadékfrakciót — elkülönítve. Az 1. csapadékfrakciót ezután a megfelelő szabad bázissá alakítjuk nátrium-hidroxid-oldattal, majd az így kapott 11,4 g-nyi szabad amint 400 ml tetrahidrofurán és 400 ml etanol elegyében oldjuk. A kapott oldatot felmelegítése után hozzáadjuk 19,52 g D-dibenzoil-borkősav 400 ml tetrahidrofurán és 400 ml etanol elegyével készült meleg oldatához, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrve a megfelelő dibenzoil-tartarátsót kapjuk, amelyet azután a szabad bázissá hidrolizálunk, az utóbbit pedig a megfelelő hidrokloridsóvá alakítjuk, 7 g mennyiségben a 255—260 °C olvadáspontú L-ll-anti-amino-8-klór-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot kapva, amelynek fajlagos forgatóképessége (a)D= — 26,4° (c=0,57, etanol). A 3. csapadékfrakciót a szabad bázissá hidrolizáljuk, majd hidrokloiidsóvá alakítjuk és a sót metanolból kristályosítjuk, kis mennyiségben a racém amin hidrokloridsóját kapva. Az anyalúgokat végül betöményítjük, majd kristályosodni hagyjuk, 5,6 g mennyiségben a 260 °C olvadáspontú D-ll-anti-amino-8-klór-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot kapva, amelynek fajlagos forgatóképessége (a)D= +33,l° (c=0,51, etanol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a racém vagy optikailag aktív I általános képletű benzobiciklononén-származékok — ahol Rj és R2 egymástól független jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alifás karbonsavból leszármaztatható acil- vagy adott esetben hidroxi — vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal gyűrűjén helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú telített, adott esetben további 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
