176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
15 176049 16 1 l-anti-N-p-metoxi-fenil-etil-N-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 185—189 °C. 19. példa A 17. példában ismertetett módon hangyasavat és egy megfelelő amint használva különböző helyettesített benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-ll-on-származékokat az alábbi vegyületekké konvertálhatjuk: 8-klór-l l-szin-metilamino-benzo[b]bicikIo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 225 °C (bomlik); 8-klór-l l-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]ncna-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 260 °C (bomlik); 8-klór-l l-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 200 °C (bomlik); 8-klór-l l-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 205 °C (bomlik); 8-hidroxi-ll-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 220—223 °C ; 8.9- dikIór-ll-szin-dimetiIamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 223—228 °C ; 8-bróm-ll-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 265—270 °C; 8.10- diklór-ll-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién, szin-izomeijének op.-ja 233—241 °C; 8-klór-l l-anti-etilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidioklorid, op.-ja 255 °C (szublimál); 8-klór-l l-anti-izopropilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 244 °C (szublimál); és 8-klór-l l-anti-ciklopentilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 204—212 °C. 20. példa 1 l-arnino-benzo[b]biciklo[3.3. l]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 0,6 g benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-l 1-on, 1,5 g hidroxilamin-hidroklorid, 18 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldat és 6 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk. Ezt követően a szerves fázist a vizes fázistól elválasztjuk, majd a szerves fázist kétszer vízzel mossuk. Az olajos konzisztenciájú szerves fázist (az oximot) ezután izopropanolban feloldjuk, majd a kapott oldathoz óvatosan kis adagokban közel 2 g fémnátriumot adunk. A reakcióelegyet ezután addig keverjük, míg a fémnátrium tökéletesen feloldódik, majd további 1 órán át tartó keverést alkalmazunk. A reakcióelegyet ezután 300 ml vízbe öntjük, majd pedig dietiléterrel extraháljuk. A dietiléteres extraktumot szárítjuk, majd a dietilétert elpárologtatjuk, amikoris egy olajos anyagot kapunk, amely a szín- és anti-amino-származék keveréke. Az olajos anyagot ezután vákuumban végzett desztillálás útján továbbtisztítjuk. A kapott tisztított olajat dietiléterben feloldjuk, majd az oldatot hidrogén-kloriddal telített dietiléterrel kezel jük, amikoris egy csapadékot kapunk, amelyet kiszűrünk. Az így kapott hidrokloridsót ezután gondos frak cionált kristályosítás útján a 11-anti- és 11-szin-aminoszármazék hidrokloridsóivá szeparáljuk, az előbbi olvadáspontja 265 UC (szublimál), míg az utóbbié 280 °C-nál magasabb. A fentiekkel azonos módon az alábbi vegyületek állíthatókelő: 8-metoxi-11-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 255—260 °C; 8-metoxi-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 240 °C (bomlik); 8-klór-l l-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 250 °C (bomlik); 8-klór-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 260 °C (szublimál); 8-metil-ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 240—244 C (szublimál); és 8-metil-ll-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 230 °C (bomlik). 21. példa ll~szin-N-ciklopropilmetil-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1] nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 6,85 g ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién 35 ml toluollal készült oldatához 7,8 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 4,0 ml ciklopropánsav-klorid 35 ml toluollal készült oldatát adjuk, ezután pedig a kapott reakcióelegyet 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezt követően vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 1 órán át állni hagyjuk és a terméket metilén-kloriddal végzett extrahálás útján elkülönítjük. így 7,2 g 11-szin-ciklopropánkarboxamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-diént kapunk. Az előző bekezdésben kapott termékből 7,2 g 60 ml meleg tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,6 g lítium-alumínium-hidrid 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját, majd a kapott reakcióelegyet 20 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd egymást követően 6 ml vizet, 6 ml 4 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 18 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután szüljük, majd a szűrletet vízzel hígítjuk és a terméket dietiléterrel végzett extrakció útján elkülönítjük. A dietiléteres fázist bepároljuk, majd a kapott maradékot újraoldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk, majd a kapott maradékot hidrogén-kloriddal telített dietiléterrel kezeljük, amikoris a 230 °C-nál magasabb olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: 8-klór-l l-anti-N-cikIopropiImetil-amino-benzo[b]biciklo [3.3.1] nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 224 °C (bomlik); 8-klór-l l-anti-N-etil-amino-benzo[b]biciklo[3.3. ljnona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 255 °C (szublimál); 1 l-szin-N-p-metoxi-fenil-etil-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1] nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 180— 200 °C (bomlik); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
