176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
13 Í76049 14 dietiléterben hidrogén-kloriddal reagáltatjuk, amikoris 1,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 11-szin-epimerjét kapjuk. Olvadáspontja 205 °C-nál magasabb (bomlik). Hasonló módon állítható elő a cím szerinti vegyület 260—261 °C olvadásponttá 11-anti-epimerje. 14. példa 8-Klór-l l-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid 3,5 g 8-klór-ll-szin- és -ll-anti-formamido-benzo[b)biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién dioxánnal készült oldatát a 8. példában ismertetett módon lítium-alumínium-hidriddel kezeljük, majd az epimereket hidrokloridjaik formájában frakcionált kristályosítással szeparáljuk. így 1,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 225 °C olvadáspontú 11-szin-epimerjét, valamint 1,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 220 °C olvadáspontú 11-anti-epimerjét kapjuk. 15. példa 8-Klór-l 1 -dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3. ljnona--3,6a(10a)-dién és sói 0,5 g 8-klór-l l-szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid oldatát bázissal kezeljük, majd a felszabadult szabad bázist a 9. példában ismertetett módon hangyasavval és formaldehiddel reagáltatjuk. A szabad bázis hidrogén-kloriddal végzett kezelés útján 0,4 g mennyiségben 200 °C olvadáspontú 8-klór-l l-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3. Ijnona-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot kapunk. Azonos módon állítható elő a 11-anti-dimetilaminoszármazék, éspedig a megfelelő 8-klór-l 1-anti-metilamino-származékból kiindulva. Hidrokloridsójának olvadáspontja 193—198 °C. 16. példa A 8., 9. és 10. példákban ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő : 8.9- diklór-l l-szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 246—252 °C; 8.9- diklór-11 -ant i-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 270—280 °C; 8.9- diklór-11 -szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 225—229 °C; 8-bróm-ll-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 265—270 °C (bomlik); 8-metil-l l-anti-metilamino-benzo{b]biciklo[3.3. l]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 240—245 °C (bomlik); 8-metil-l 1 -szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3. l]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 237—238 °C (bomlik); 8-metil-l l-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo{3.3. l]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 205—209 °C (szublimál); 8-metil-11 -szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1 ]-nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 218—220 °C (szublimál); és 8,10-diklór-ll-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 228—235 °C. 17. példa 8-Metoxi-ll-pirrolidinil-benzo[b]bicikIo[3.3.1Jnona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid Az 1. példában ismertetett módon 10 g 8-metoxi-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-ll-ont 20 ml hangyasav és 40 ml pirrolidin elegyével kezelünk, majd a nyers terméket szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk és az elkülönített frakciókat hidrogén-kloriddal telített dietiléterrel kezeljük. így 3,5 g menynyiségben a cím szerinti vegyület 205 °C olvadáspontú (bomlik) 11-anti-epimerjét, valamint 1,2 g mennyiségben ''a cím szerinti vegyület 195 °C-nál magasabb olvadáspontú (bomlik) 11-szin-epimerjét kapjuk. Pirrolidin helyett más aminokat használva az előző bekezdésben ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő : 8-metoxi-ll-szin-morfolinil-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 200—206 °C; 8-metoxi-ll-anti-morfolinil-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 205—212 °C; 8-metoxi-ll-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-maleát és -hidroklorid, op.-ja 260—261 °C ; és 8-metoxi-ll-szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 170 °C (szublimál). 18. példa A 17. példában a 8-metoxi-helyettesített benzobiciklononén-származékok előállítására ismertetett módszerrel analóg módon különböző helyettesítetlen benzobiciklononén-származékok állíthatók elő 10 g benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-l 1-on hangyasavval és a kívánt III általános képletű aminnal végzett reagáltatása útján. A szin- és anti-amino-származék így kapott keverékét adott esetben szilikagélen kromatografáljuk, majd az elkülönített frakciókat egy szerves vagy szervetlen sav dietiléterrel vagy etanollal készült telített oldatával kezeljük. így az alábbi vegyületeket kapjuk: ll-szin-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 230 °C (szublimál); ll-anti-dimetilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 255 °C (szublimál); ll-szin-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 265 °C (szublimál); ll-anti-metilamino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 270 °C (szublimál); ll-anti-p-hidroxi-feniI-«til-amino-benzo[b]biciklof3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 250 °C (szublimál); ll-szin-p-metoxi-fenil-etil-amino-benzo[b]biciklo(3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 180 °C (bomlik); és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
