176033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált karbamid-származékok előállítására

176033

16

számított: C: 57,8%; H: 5,4%; N: 10,8%; Cl: 13,7%; S: 6,2%;

talált: C: 57,8%; H: 5,5%; N: 10,7%; Cl: 14,0%;

S: 6,0%.

Hasonló módon állítjuk elő a 25—28. példában ismertetett vegyületeket.

25. példa

l,3-bisz[(2-Oxo-pirrolidino)-metil]-2-tiokarbamid

Termelés 68%, op. 183—184 °C.

Analízis a CnHlgN402S képlet alapján: számított: C: 48,9%; H: 6,7%; N: 20,8%; S: 11,9%; talált: C: 48,8%; H: 6,8%; N: 20,8%; S: 11,7%.

15

26. példa

l,3-bisz[(3-n-Butil-2-oxo-pirrolidino)-metil]-2-tiokarbamid

Termelés 7%, op. 119—120 °C.

Infravörös spektrum (kloroformos oldat) : 2940, 2860, 1670,1555,1340,1200,1050 cm“1.

MMR spektrum (deuterokloroform és tetrametilszilán) : kémiai eltolódás, ppm :

0,8—2,0 (18H, multiplett, két butil-csoport); 2,0—2,6 (6H, multiplett, a két pirrolidin-gyűrű 3-as helyzetű =CH— és 4-es helyzetű —CH2— csoportjai); 3,58 (4H, multiplett, a két pirrolidingyűrű 5-ös helyzetű —CH2— csoportjai); 5,12—5,25 (4H, multiplett, a két —NH— csoport melletti —CH2— csoportok); 8,76 (2H, széles, két —NH— csoport).

27. példa

l,3-bisz[(3-n-Butil-2-oxo-pirrolidino)-metil]-2-tiokarbamid

Termelés 1%, op. 148—149 °C.

A 26. és 27. példa szerint előállított vegyületek diasztereoizomerek, és szétválasztásuk kromatográfiás úton történik szilikagélen.

Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla): 2940, 2860,1670,1555,1340,1215,1040 cm“1.

MMR spektrum (deuterokloroform és tetrametilszilán) : kémiai eltolódás, ppm:

0,7—-1,8 (18H, multiplett, két butil-csoport); 1,8—2,5 (6H, multiplett, a két pirrolidin-gyűrű 3-as helyzetű =CH— és 4-es helyzetű —CH2— csoportjai); 3,58 (4H, multiplett, a két pirrolidin-gyűrű 5-ös helyzetű —CH2— csoportjai); 5,05(4H, dublett, a két —NH— csoport melletti —CH2— csoportok); 8,08 (2H, széles multiplett, két —NH— csoport).

28. példa

1 -[(Hexahidro-2-oxo-1 H-azepin- l-il)-metil]-3-[(2-oxo-pirrolidino)-metil>2-tiokarbamid

6,27 g (0,055 mól) l-aminometil-2-pirrolidinon 50 ml diklórmetánnal készített oldatát lassan és erőteljes keverés közben hozzáadjuk 3,8 ml (0,05 mól) tiofoszgén, 10,1 g (0,1 mól) trietilamin és 50 ml diklórmetán —70 °C- on tartott elegyéhez. Az adagolás befejezése után hagyjuk, hogy a reakcióelegy környezeti hőmérsékletre melegedjen, majd lassan hozzáadunk 7,8 g (0,055 mól) 1-aminometil-hexahidro-2H-azepin-2-ont. A keverést további 15 percig folytatjuk, majd a trietilamin-hidroklorid kicsapása céljából a reakcióelegyet —50 °C-ra hűtjük. Szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot kromatográfiás úton szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva. 5,9 g l-[(Hexahidro-2- -oxo-1 H-azepin-1 -il)-metil]-3-[(2-oxo-pirrolidino)-metil]-2-tiokarbamidot kapunk.

Termelés 39%, op. 147—148 °C.

Analízis a Ci3H22N402S képlet alapján: számított: C: 52,3%; H: 7,4%; N: 18,8%; S: 10,7%; talált: C: 52,2%; H: 7,4%; N: 18,7%; S: 10,1%.

II.2. l,l'-Karbonil-diazol-származékok és a (II) általános képletű N-(aminoalkil)-laktám reakciója

11.2.1. l,T-Karbonil-diimidazol reakciója

29. példa

1 -[(Oktahidro-2-oxo-1 H-azonin-1 -il)-metil]-3--[(2-oxo-pirrolidino)-metil]-karbamid

8,1 g (0,05 mól) l,T-karbonil-diimidazol 20 ml diklórmetánnal készített oldatát erőteljes keverés közben hozzáadjuk 5,7 g (0,05 mól) l-aminometil-2-pirrolidinon 20 ml diklórmetánnal készült és —70 °C-ra hűtött oldatához, majd pedig 20 ml diklórmetánban oldott 8,5 g (0,05 mól) l-aminometiI-oktahidro-2H-azonin-2-on-t adunk az elegyhez. A reakcióelegyet ezután 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot kromatográfiás úton szilikagélen tisztítjuk. Eluálószerként kloroformot alkalmazunk. Ilyen módon 5,7 g (0,0184 mól, 36,7%) l-[(Oktahidro-2-oxo-lH-azonin-l-iI)-metil]-3-[(2-oxo-pirrolidino)-metil]-karbamidot kapunk, op. 149—150 °C.

Analízis a Ci5H26N4Og képlet alapján: számított:C: 58,0%; H: 8,4%; N: 18,1%; talált: C: 57,6%; H: 8,1%; N: 18,3%.

Hasonló módon állítjuk elő az 1. példában már ismertetett vegyületet, termelés 47%, a 11. példában már ismertetett vegyületet, termelés 14%, a 22. példában már ismertetett vegyületet, termelés 75%, valamint a 30—33. példában leírt vegyületeket.

30. példa

l,3-bisz[(3-n-ButiI-2-oxo-pirrolidino)-metil]-karbamid

Termelés 65%, op. 186-187 °C.

Analízis a C10Hj4N4O3 képlet alapján: számított: C: 62,3%; H: 9,4%; N: 15,3%; talált: C: 61,7%; H: 9,2%; N: 15,6%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8