176016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipeptid-származékok előállítására
17 176016 18 6. táblázat Példa R IXa X R1 Xa R2 R3 op. °C o *T3 HH o « O lg op. °C 28.-Me H H H —Cbz 00 r-1 54-50 ~60 (amorf) 29.a)-Me-ci-Bz H —Cbz 70 amorf ~ 110 (amorf) 30.-Me-a H-Ft-200-201 223-226 95-100 (H20) 31.-Me-F H-Ft-193-194 (bomlik) 213-214 80 (HC1) 32.-De-F H-Ft-166-168 (bomlik) 186-187 (amorf) 33.-Me-a-i-Pr H-Cbz 172-173 — 100 (HQ) A használt rövidítések: Ft = ftalilcsoport, De = dietflaminoetil-csoport, a) L-izomer. szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterrel mosva 6,9 g 2-(o-ldórbenzoil)-4-klór-N-metil-N-(jódacetü- 25 -glicinj-anilidet kapunk. A terméket etilacetátból átkristályosítva színtelen tűszerű kristályokat kapunk. Olvadáspontja 168,5—169,5°. (3) 1,1 g 2-(o-klórbenzoil)-4-klór-N-metil-N-(jódacetil-glicin)-anilid 20 ml tetrahidrofuránnal készült 30 szuszpenziójába 30 percig ammóniagázt vezetünk, majd a reakciókeveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket bepárolva a tetrahidrofuránt eltávolítjuk, és a maradékot kloroformban feloldjuk. A szerves réteget 35 vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolva a kloroformot eltávolítjuk. A maradékot kovasavgéloszlopon metanollal kromatografálva 2-(o-klórbenzoil)-4-klór-N-metil-N-(glicil-glicin)-anilidet kapunk. 40 35. példa (1) A 34. példa (1) pontjában leírt módon 45 járunk el, de klóracetilklorid helyett brómacetübromidot használunk. Színtelen tűszerű kristályok alakjában 2-(o-klórbenzoil)4-klór-N-metil-N-(brómacetil-glicin)-anilidet kapunk. Olvadáspontja 153—155°. Kitermelés 69%. 50 (2) 1,01 g 2 -(o-klórbenzoil)4-klór-N-metil-N-(brómacetil-glicin)-anilid 10 ml dimetilformamiddal készült oldatához 0,34 g káliumftálimidet adunk, és a keveréket 3 óra hosszat szobahőmérséldeten keverjük, majd éjszakán át szobahőmér- 55 sékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeverékhez 100 ml vizet adunk, és a csapadékot kiszűrjük, majd vízzel mosva 1,0 g 2-(o4dórbenzoü)4-klór-N-metil-N-(ftalil-gücil-glicin)-anilidet kapunk. 60 36. példa (1) 0,628 g 2-(o-kiórbenzoü}4-kiór-N-metil-N-glicin-anilid-hidrobromid 7 ml dimetilformamiddal 65 készült oldatához 0,437 g ftalil-gjicilkloridot adunk, és a keveréket 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket bepárolva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot kloroformmal kirázzuk és a kloroformos réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterrel mosva 0,71 g (93,5%) 2 - (o-Mórbenzoil)-4-ld ór-N-metil-N-(ftalil-glicil-güdn)-anilidet kapunk. (2) Az előző pontban kapott terméket hidrazinhidráttal reagáltatva 2-o-klórbenzoil-4-ldór-N-metil-N-(glidl-giicin)-anüid-hidrátot kapunk. 37—46. példák A 34. példa (3) pontjában leírt módon eljárva és ammónia helyett a 7. táblázatban megadott VIII általános képletű aminokat a Vila általános képletű vegyülettel reagáltatva a következő Ih általános képletű vegyületeket kapjuk: 7. táblázat Példa VIII Ih r2 -nh-r3 op. °C (só) 37. piperidin 81- 83 38. dietilamin 113-115 39. 4-hidroxi4-(p-klórfenil)-piperidin 144-146 40. dimetilamin 132-133 41. morfdin 120-122 42. metilamin 100-102 43. 4-fenilpiperazin 155-164 (bomlik) (2HC1) 9
