176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
13 176008 14 elegy hőfokát fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük és 12 órán át keverjük. Ezután 0 C-on az elegyhez feleslegben 1 n sósavoldatot adunk és ötször kloroformmal extrahálunk. Az összevont kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuum’oepárlással 50 mg sárgás olajos anyagot nyerünk. Ezt vékony rétegkromatografálva ellenőrizzük és azt találjuk, hogy az a kiindulóanyag és az A. pont alattiak szerint nyerthez hasonló kívánt termék 1 :1 arányú keveréke. 16. példa 2,4-dime til-6,7-dehi dro-tr opán-3-ol (N-me til -2,4-dime til -8-azabiciklo-[3,2,l]okt-6-én-3-0l) előállítása 30 ml-es mágneses keverővei ellátott lombikhoz, amelybe 80 mg lítium-alumínium-hidridet mértünk, Dimroth csövet és háromágú csapot kapcsolunk, mely utóbbinak egyik ága nitrogéngázt tartalmazó ballonnal, másik ága pedig vákuumszivattyúval van összekötve. A levegőt kiszívatjuk s helyébe nitrogéngázt engedünk. 0 °C-ra hűtve 10 ml szárított etil-észtert és 130 mg (0,625 mmól) 2. példa szerint készített N-metoxi-karbonil-2,4-dimetil-8-azabidklo[3,2,l ]okt-6-én-3-on 10 ml etil-éterben készült oldatát adagoljuk be. 0 °C-on egyórás keverés után az elegyet vékonyrétegkromatografálva ellenőrizzük (alumíniumoxid, etil-éter-benzol 1 :1 arányú elegye) és megállapítjuk, hogy a kiinduló anyag elfogyott és a rétegen hat folt található. Az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk. Az ezt követő kromatográfiás ellenőrzés már csak öt foltot mutat. 10 ml víz hozzáadása után 0 °C-on egy órán át keverjük. A kivált fehér csapadékot cellit segítségével kiszűrjük. A szűrietet kloroformmal ötször extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumbepárlással 110 mg olajos anyagot nyerünk. Ezt vékonyrétegkromatografálva (alumíniumoxid, etil-éter-benzol 1 :1 arányú elegye) elválasztjuk és tisztítva négyféle alkoholt és kis mennyiségben egy ismeretlen szerkezetű anyagot nyerünk. Az alkoholok szerkezetének felderítése spektroszkópiai módszerekkel és D20 cserével történt. Az alkoholok aránya 1 :8 :6 :3 és azok — a növekvő Rf érték sorrendjében — a következők: a) cisz-2,4-dime til -6,7-dehi dro-tropán-3bé ta-ol b) cisz-2,4-dimetü-6,7-dehidro-tropán-3alfa-d c) transz-2,4-dimetil-6,7-dehidro-tropán-3alfa-ol d) transz-2,4-dimetil-6,7-dehidro-tropán-3béta-ol a) tömegspektrum (m/e) : 167 (M*), 124 (M—43), 109, 107 b) IR spektruma (CCL, ) cm"1 : 2970, 2940, 1170, 1072, 1045,710 tömegspektrum (m/e) : 167 (M*), 134 (M-33), 109, 108 :) IR spektruma (CCI,)cm 1 : 2975, 2940, 1455, 1048, 710 tömegspektruma (m/e) : 167 (M*), 124 (M—43), 109, 108 d) IR spektruma (CCI, ) cm "1 : 2980, 2935, 1453, 1082, 1037, 710 tömegspektruma (m/e) : 167 (M*), 134 (M-33), 109, 108 17. példa 2,4-dimetü -tropán-3 -ol (N-metil-2,4-dimetil-8-azabiciklo [3,2,l]oktán-3-ol) előállítása 30 ml-es mágneses keverővei ellátott lombikba 80 mg lítium-alumínium-hidridet mérünk, Dimroth csövet és háromágú csapot szerelünk rá, majd nitrogéngázzal töltjük. 0 Tl-ra való lehűlés után a lombikba 10 ml szárított etil-étert és 124 mg 11. példa szerint előállított N-metoxi-karbonü-2,4-dimetü-8-azabiciklo[3,2,l ]-oktán-3-on 10 ml etiléterben készített oldatát adagoljuk. 0 °C-on egy óráig keverjük, majd 12 órán át visszacsepegő hűtővel forraljuk. Ezt követően az elegyhez 10 ml vizet adva 0 °C-on egy órán át keverjük. Celittel szűrünk, kloroformmal a szűrletet ötször extraháljuk és az egyesített kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, végül vákuumbe.páriással 125 mg olajos anyagot nyerünk. Utóbbit vékonyrétegkromatografálással vizsgálva (alumínium-oxid, etil-éter-benzol 1 :1 arányú elegye) hat foltot találunk. NMR spektrumból megállapítható, hogy -NCOOCH3 gyök nincs jelen, de van N-CH3 gyök. így az olajos anyag három izomer keverékének bizonyult, de ezek közül vékonyrétegkromatografálással csak a következő alkohol volt elkülöníthető: cisz-2,4-dimetil-tropán-3alfa-ol IR spektrum (CCL,) cm'1 : 2970, 2940, 1450, 1055 tömegjpektruma (m/e) : 169 (M*) 152 (M-17), 119, 117. 18. példa N-metoxi-karbonü-2,4-dibróm-6,7-dehidro-nor-tropán-3-ol (N-metoxi-karbonil-2,4-dibróm-8-azabiciklo-[3,2,l]okt-6-én-3-ol) előállítása 30 ml-es mágneses keverővei ellátott lombikba 75 mg nátrium-bórhidridet mérünk be, majd nitrogéngázzal töltjük meg. 10 ml desztillált etil-étert és 200 mg 3. vagy 4. példa szerint előállított N-metox i - k a r bonil-2,4-di bróm-8-azabicikl o[ 3,2,1 ]okt-6-én-3-on 5 ml etil-alkohol ban készült oldatát juttatjuk be, majd szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. 20 ml vizes ammonium-ki orid oldat hozzáadása után etil-acetáttal négyszer extrahálunk. Az egyesí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
