176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
15 176008 16 tett kivonatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumbepárlással 180 mg olajos anyagot nyerünk. Vékonyrétegkromatografálva (szilikagél, etiléter-n-hexán 1 :1 arányú keveréke) az anyagban három foltot találtunk. Az IR spektrum bizonyítja az -NCOOCH3 gyök jelenlétét. Az olajos anyagot vékonyrétegkromatografálva (szilikagél, etil-acetát-n-hexán 2 :1 arányú elegye) izolálható volt a legna gyobb Rf értékű komponens, amelyről NMR spekt rummal bizonyítható volt, hogy az a kívánt termék. cisz-N-met oxi-karb onil -2,4-dibróm-6,7-dehidronor-tropan-3-ol NMR spektrum (CDC13)6 : 6,50 (t, 2H, H6, H,, J= 1,0 Hz) 4,9—4,5 (m, 2H, H,,HS) 4,43 (dd, 2H, H2, H4, H = 3,0, 4,5 Hz) 4,3-3,7 (m, 1H, H3, t, J = 4,5Hz) 3,80 (s, 3H, -NCOOCH3) 2,8-1,8 (m, 1H, -OH) 19. példa Tropin (N-metil-8-oxabiciklo[3,2,l joktán- 3alfa-ol) előállítása 25 mg (0,14 mmól) 12. példa szerint előállított N-metoxi-karbonil-8-azabiciklo(3,2,l )-oktán-3-ont 0,5 ml benzolban oldunk és az elegyhez 0,6 ml [1 ml/1 mmól] pentánban oldott diizo-butil-alumínium-hidridet adunk és szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük. Ezután az elegyhez 2 ml kis mennyiségű vizet tartalmazó etil-étert adunk és 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Etil-acetát hozzáadása után szűrjük, a szűrletet vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepárolva 17 mg színtelen olajos anyagot nyerünk. Ezt gázkromatográfiával vizsgáljuk (OV, 3%, 2 m, 90 °C), és 85 :15 arányban két csúcsot észlelünk ( a retenciós idő 8,0, illetve 10,3 perc). A 8,0 perc retenciós idejű anyag tropin, a 10,3 perc retenciós idejű pedig pszeudo-tropin (N-metil-8-oxabicildo[3,2,l ]oktán-3béta-ol). A tropin súlya tisztítás után 6 mg (kitermelés: 31%). A tisztítás oszlopkromatográfiával történik (alumíniumoxid, II—III aktivitású). A tropin IR, NMR és tömegspektrometriás adatai teljesen megegyeztek a természetes eredetű autentikus összehasonlító anyagéval. A pszeudo-tropint nem sikerült elkülöníteni. 20. példa Tropin (N-metil-8-oxabiciklo[3,2,l ]oktán-3alfa-ol) és pszeudo-tropin (N-metil-8-oxabiciklo[3,2,l]oktán-3béta-d) keverékének előállítása A 12. példában leírt módon előállított N-metoxi-karbonil-8-azabiciklo(3,2,l)oktán- 3-onból 2,5 mg-ot 0,1 ml benzolban oldunk és 0,1 ml pentánban oldott [lml/1 mmól] diizo-butil-alumínium-hidridet adunk hozzá és az elegyet 50 °C-ra melegítjük. 2 óra múlva kis mennyiségű vizet tartalmazó etil-étert adunk az elegyhez és 30 órán át állni hagyjuk. Ezt követően etil-acetáttal többször extraháljuk, az egyesített kivonatokat bepároljuk és így színtelen olajos anyagot nyerünk. Gázkromatográfiás vizsgálat útján megállapítjuk, hogy az olajos anyag tropin és pszeudo-tropin 97 :3 arányú keveréke. 21. példa Tropin és pszeudo-tropin keverékének előállítása Nitrogén atmoszféra alatt egy lombikba bemérünk 11,4 mg lítium-alumínium-hidridet, 0,15 ml tetrahidrofuránt, majd 85pl tercierbutil-alkoholt. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd a 12. példa szerint előállított N-metoxi-karbonil-8-azabiciklo(3,2,l)oktán-3-on 2 mg-ját tartalmazó 0,1 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá és 17,5 órán át keverjük. Az elegyhez kis mennyiségű vizet tartalmazó etil-étert adunk a reakció leállítására, majd az elegyet etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és abból bepárlással N-metoxi-karbonil-8- -azabiciklo(3,2,l)-oktán-3-olt nyerünk kristályos formában. IR spektrum (CHCl3)cm_1 : 3400 (OH), 1675 (COOCH3) Tömegspektrum (m/e) : 185 (M*). Előbbi termék 4 mg-ját 0,2 ml tetrahidrofuránban oldjuk és ehhez 0,15 ml tetrahidrofuránban oldott 9 mg lítium-alumínium-hidridet adunk, majd az elegyet nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Négy óra múlva kis mennyiségű vizet tartalmazó etil-étert adunk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. Ezt követően etil-acetáttal extrahálunk. Gázkromatográfiás vizsgálattal megállapítható volt, hogy a termék tropin és pszeudo-tropin 8 :2 arányú keveréke. 22. példa Dehídro-tropin (N-m etil -8-azabi ciki o[3,2,1 ] okt-6-én-3 al fa-ol előállítása A 3. vagy 4. példa szerint elkészített 100 mg (0,29 mmól) N-metoxi-karbonil-2,4-dibróm-8-azabiciklo(3,2,l)okt-6-én-3-ont 10 ml dimetoxi-etánban oldunk és hozzáadunk 0,49 mmól cink-bór-hidridet 1,15 ml dimetoxi-etánban oldva, majd 17 ólán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután 1 ml 0,1 n sósavoldatot adunk hozzá, vákuumban bepárolunk, majd négyszer etil-acetáttal extrahálunk. Az egyesített kivonatot szárítjuk és abból bepárlással 120 mg kristályokat is tartalmazó olajos anyagot nyerünk. Szilikagél oszlopkromatográfiával elválasztjuk és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
